Estudio computacional de la Interacción de Bifosfonatos con Magnesio

V. M. SÁNCHEZ; S. SZAJNMAN; J. B. RODRÍGUEZ; A. TURJANSKI

Rosario, Santa Fe, Argentina

Workshop; Primer Workshop Argentino de Química Bioinorgánica; 2004

Los bisfosfonatos son compuestos sintéticos análogos del pirofosfato que se utilizan en el tratamiento de diversas enfermedades del hueso, como la osteoporosis o la enfermedad del Paget. Recientemente se ha demostrado que también pueden actuar como agentes antiparasitarios inhibiendo la enzima farnesil pirofosfato sintasa (FPPS) de tripanosoma cruzi. Los bisfofonatos se unen fuertemente a metales en solucion, en particular calcio y magnesio, mediante sus dos grupos de acido fosfónico. Asimismo se unen a la enzima FPPS ligando dos magnesios en su sitio activo.En este trabajo hemos realizado un estudio computacional por metodos de estructura electronica al nivel HF/6-31** y de dinamica molecular clasica de la union de un compuesto modelo, el etano -1,1-acido bisfosfonico (EPP) a magnesio. Se caracterizaron los confórmeros mas relevantes y se estudiaron los diferentes estados de protonacion. Se calcularon los espectros de RMN de 31P en funcion del pH para los bisfofonatos libres y los complejos con uno y dos atomos de magnesio. Nuestros resultados concuerdan satisfactoriamente con las medidas experimentales de RMN 31P y las titulaciones potenciometricas de bisfofonatos con magnesio