Adaptaciones neuronales inducidas por nicotina: receptores nicotínicos y proteínas de andamiaje

ROSATO SIRI MV; PASCUAL MM; BERNABEU RO

Buzios

Congreso; I CONGRESS IBRO/LARC OF NEUROSCIENCES FOR LATIN AMERICA, CARIBBEAN AND IBERIAN PENINSULA; 2008

International Brain Research Organization - Latin America

<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Verdana; panose-1:2 11 6 4 3 5 4 4 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:536871559 0 0 0 415 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0pt; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 85.05pt 70.85pt 85.05pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Como consecuencia de la estimulación con nicotina, se han descripto numerosas adaptaciones neuronales interpretadas como respuestas homeostáticas inducidas por la droga. La propuesta del siguiente trabajo es examinar los niveles de expresión de los receptores nicotínicos conjuntamente con su entorno molecular, en particular, con proteínas de andamiaje con dominio Post Synaptic Density-95, discs large, zona occludens (PDZ) luego de la estimulación con nicotina. Los ensayos se realizaron en cultivos primarios de neuronas estriatales de ratas de un día postnatal. Luego de 11 días in vitro, se ensayaron los siguientes protocolos de exposición a nicotina: A. exposición única (15min); B. exposición repetida y C. exposición crónica (20hs). Para cada uno de los protocolos las células fueron fijadas a distintos tiempos y se evaluó cualitativamente, mediante inmunocitoquímica, la presencia de receptores nicotínicos (positivos para la subunidad beta2) y proteínas de la familia PDZ (PDZ-f). La estimulación con nicotina produjo un aumento de la intensidad en la señal de beta2 en todos los tratamientos respecto del salino. En el protocolo A., dicha intensidad volvió a los valores basales a las 3hs. En el grupo B. se observó, además, un cambio en el patrón de distribución de beta2. La intensidad de la señal de PDZ-f aumentó después de la exposición a la nicotina en los grupos tratados en forma prolongada (B. y C.). En forma preliminar, se describe el efecto in vitro de la nicotina sobre su receptor y una familia de proteínas que podrían estar involucradas en la estabilización de dichos receptores en la membrana. El cambio en la intensidad y la distribución de beta2 podría ser considerado como una adaptación celular generada como respuesta a la presencia de la droga. Dado que el aumento en los niveles de PDZ-f sólo se evidenció en los grupos B. y C., es posible que su rol funcional esté directamente asociado a la respuesta bajo condiciones de estimulación prolongada para mantener aquella adaptación neuronal.