BECAS
BISCUSSI Brunella
congresos y reuniones científicas
Título:
NUEVOS ANALOGOS SEMISINTÉTICOS DE TEOFILINA COMO INHIBIDORES DE COLINESTERASAS
Autor/es:
BISCUSSI, BRUNELLA; ETCHEGORRY, ANA LAURA; MURRAY, ANA PAULA
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2019
Institución organizadora:
SAIQO
Resumen:
La inhibición de las enzimas acetilcolinesterasa (ACE) y butirilcolinesterasa(BuCE) aumenta los niveles de acetilcolina en el cerebro y es por ello que actualmente elprincipal tratamiento sintomático para la Enfermedad de Alzheimer (EA) se basa en eluso de inhibidores de colinesterasas (iCE). La mayoría de los iACE interaccionan con elsitio catalítico de la enzima (CAS) donde es llevada a cabo la hidrólisis de acetilcolina. Laentrada hacia esta cavidad contiene el sitio aniónico periférico (PAS) el cual también esun importante blanco de interacción.Considerando el carácter multifactorial de la EA y el amplio perfil de actividadesbiológicas que presenta el compuesto natural teofilina, se llevó a cabo el diseño y lasíntesis de nuevos derivados de Teofilina-pirrolidina conectados por una cadenahidrocarbonada de longitud variable, con el objetivo de lograr una inhibición dual de lasenzimas.1 Los compuestos fueron obtenidos en dos pasos de síntesis asistida pormicroondas (CEM discover). En una primera etapa, utilizando teofilina como sustrato departida se obtuvieron los intermediaros N-alquilbromados en tiempos de reacción de 10minutos los cuales se hicieron reaccionar en una segunda etapa, en tiempos de 5 a 13minutos, con pirrolidina (figura 1). Estos derivados fueron evaluados in vitro comoinhibidores de ACE y BuCE mediante el método espectrofotométrico de Ellman. Todosellos mostraron un importante aumento en la inhibición de la enzima ACE encomparación con el compuesto natural teofilina, siendo el inhibidor más potente hasta elmomento el compuesto con cadena hidrocarbonada de 6 carbonos que mostro una IC50=6.09 μM. Los resultados obtenidos sugieren que los derivados teofilina-pirrolidina concadena hidrocarbonada de mayor longitud son compuesto candidatos para el desarrollode nuevas drogas para el tratamiento de la EA.
