Nuevos aportes a la actividad antiviral del ácido nordihidroguaiarético sobre el virus del Dengue serotipo 1

MARTINEZ FLORENCIA; AGUILAR JAVIER; CONTIGIANI MARTA; NUÑEZ MONTOYA SUSANA; KONIGHEIM BRENDA

Jornada; VII Jornadas Nacionales de Plantas Nativas y sus Aceites Esenciales III Jornadas Nacionales de Plantas Medicinales Nativas.; 2021

Sociedad Argentina de Botánica

El virus Dengue (DENV) produce 390 millones de infecciones al año, y no cuenta con una terapia antiviral; incluso las vacunas en desarrollo son deficientes al no ser efectivas sobre todos los serotipos. El desafío es que los antivirales y la vacuna sean efectivos sobre los 4 serotipos de DENV. El ácido nordihidroguaiarético (ANDG), aislado de Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae), demostró efecto sobre DENV2 y 4. En este trabajo, se evaluó la actividad in vitro del ANDG sobre DENV1. Mediante el ensayo de reducción de UFP, ANDG mostró actividad virucida (diminución > 3 log) y antiviral (CE50= 13,84 µM) a concentraciones no tóxicas. El efecto antiviral ocurre durante las 2 primeras horas post internalización viral (desnudamiento viral). Como el ANDG inhibe el metabolismo lipídico celular, se comparó el efecto antiviral al inhibir: 1) las proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles y 2) la 5-lipoxigenasa (5-LOX). La vía 5-LOX estaría involucrada en el ciclo de replicación de DENV1. También se determinó que el ANDG disminuye el ARN intracelular de DENV1, usando qPCR. Los resultados indicarían que el efecto antiviral del ANDG tiene múltiples mecanismos de acción y este compuesto actúa intracelularmente, lo cual concuerda con su capacidad para incorporarse a las células hospedadoras. Este trabajo amplía el conocimiento sobre los efectos del ANDG frente a DENV, estableciendo las etapas del ciclo de replicación afectadas y proponiendo un posible mecanismo de acción.