PAPEL DE LA L-DOPA EN LOS PROCESOS DE APOPTOSIS Y PROLIFERACIÓN EN LA ADENOHIPÓFISIS

OGANDO M; ZARATE S; GOTTARDO MF; JAITA G; EIJO G; SEILICOVICH A; PISERA D

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC

La L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) es un precursor en la biosíntesis de dopamina (DA), y es liberada por neuronas hipotalámicas. A pesar de que la L-DOPA es la droga de elección para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson, no existen estudios sistemáticos acerca de sus efectos neuroendocrinos. Nuestra hipótesis es que la L-DOPA produce efectos directos sobre la adenohipófisis, que incluyen la modulación de los procesos de apoptosis y proliferación. La administración de L-DOPA a ratas hembras ovarectomizadas (OVX) (50 mg/kg i.p., 6h) aumentó el porcentaje de células hipodiploides en la adenohipófisis (evaluado por FACS) (% Sub G0-G1, media ± SEM. Control (C): 9.72 ± 0.65; L-DOPA: 12.94 ± 0.56, p<0.01, test de Student), mientras que no se observaron cambios significativos en el ciclo celular. Además, evaluamos los efectos in vitro de la L-DOPA sobre células adenohipofisarias, y sobre la línea celular GH3. Dado que previamente se observó que la DA induce apoptosis en lactotropos por un mecanismo dependiente de 17ß-estradiol (E2), evaluamos el efecto de la L-DOPA en presencia de E2 (10-9 M) o vehículo (etanol 1μl/l; VEH). La L-DOPA (10-5 M, 6h) disminuyó el porcentaje de células adenohipofisarias apoptóticas (evaluado por TUNEL.% de células apoptóticas, C: 22.34; L-DOPA: 12.82, p<0.01 c2). Este efecto no se observó en presencia de E2 (C: 25.74; L-DOPA: 30.30, c2). En la línea celular GH3, mientras que la L-DOPA tuvo un efecto antiapoptótico en ausencia de E2 (C: 1.90; L-DOPA: 0.83, p<0.01 c2), en presencia de E2 el efecto observado fue proapoptótico (C: 1.17; L-DOPA: 2.47, p<0.01 c2). Estos resultados indican que la L-DOPA modifica la tasa de apoptosis de células adenohipofisarias, y sugieren que los estrógenos modulan los efectos de esta droga. El tratamiento con L-DOPA podría alterar las funciones de la adenohipófisis en pacientes con Enfermedad de Parkinson.