EL EFECTO CITOPROTECTOR DE LA HUMANINA

GOTTARDO MF; MAGRI ML; ZARATE S; EIJO G; MORENO AYALA M A; FERRARIS J; CANDOLFI M; PISERA D; JAITA G; SEILICOVICH A

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2013

SAIC

La Humanina (HN) es un p¨¦ptido aislado originalmente de un ADNc de neuronas de pacientes con enfermedad de Alzheimer con acci¨®n citoprotectora en varios tipos celulares. La Ratina (RN), p¨¦ptido hom¨®logo de HN en rata, tambi¨¦n tiene una acci¨®n neuroprotectora. En este estudio, evaluamos la expresi¨®n y funci¨®n de estos p¨¦ptidos en adenohip¨®fisis de rata. Determinamos la ex - presi¨®n de RN en la pituitaria de ratas machos (M) y hembras (H) por citometr¨ªa de flujo. El porcentaje de c¨¦lulas que expresan RN (H: 54,0 ¡À16,0%; M: 85,2 ¡À4,1%, p<0,01, test t) y la intensidad de fluorescencia por c¨¦lula (Gmean) (H: 20,1 ¡À2,4%; M: 48,9 ¡À8,4%, p<0,01, test t) fueron mayores en M que en H. Para evaluar si los esteroides gonadales modulan la expresi¨®n de RN, determinamos su expresi¨®n en ratas SHAM y ovariectomizadas (OVX). El Gmean fue mayor en c¨¦lulas de ratas OVX que de ratas SHAM (SHAM: 36,5 ¡À1,2%; OVX: 95,7 ¡À1,4%, p<0,05, test t). Los estr¨®genos disminuyeron el Gmean de RN en cultivos de c¨¦lulas de ratas OVX. (OL: 70,5 ¡À2,6%; E2: 55,8 ¡À5,35%, p<0,01, test t). Determinamos el efecto de la HN sobre la apoptosis (por TUNEL) inducida por TNF-¦Á en c¨¦lulas adenohipofisarias de ratas OVX y de machos gonadectomizados. La HN disminuy¨® la apoptosis inducida por TNF-¦Á tanto en hembras (C: 2,3%; TNF-¦Á: 9,9%; HN: 3,7% HNTNF- ¦Á: 2,38%, p <0,01, X2) como en machos (C: 2,9%; TNF-¦Á: 6,3%; HN: 3,44%; HN-TNF-¦Á: 3,17%, p<0,05, X2). La HN tambi¨¦n tuvo efecto citoprotector sobre los lactotropos de ratas hembras (C: 4,3%; TNF-¦Á: 12,0%; HN: 3,8% HN-TNF-¦Á: 4,8%, p<0,01, X2). En c¨¦lulas de la l¨ªnea tumoral GH3 de somatolactotropos, la HN disminuy¨® la apoptosis inducida por TNF-¦Á (C: 2,6%; TNF-¦Á: 8,6%; HN: 3,4%; HN-TNF-¦Á: 3,1%, p<0, 01, X2). Estos resultados sugieren que los estr¨®genos est¨¢n involucrados en la regulaci¨®n de la expresi¨®n de los p¨¦ptidos de la familia de HN en la pituitaria y que estos p¨¦ptidos podr¨ªan tener un papel citoprotector ante est¨ªmulos proapopt¨®ticos en c¨¦lulas adenohipofisarias.