ISTAROXIME ES UN INOTRÓPICO EMERGENTE CON MENOR CARDIOTOXICIDAD QUE LOS DIGITÁLICOS

MARÍA FLORENCIA RACIOPPI; MALENA MORELL; MARTIN VILA PETROFF; LUIS GONANO

Congreso; XXVI Congreso de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial; 2019

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introducción: La inhibición farmacológica de la Na+/K+ ATPasa (NKA) con digitálicos mejora la contractilidad cardíaca, pero es capaz de promover arritmias y pérdida de cardiomiocitos por apoptosis. El Istaroxime inhibe a la NKA y a su vez disocia a la ATPasa transportadora de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (SERCA) de su proteína inhibitoria Fosfolamban. Esta combinación le otorga capacidad lusitrópica y previene la aparición de arritmias. Paralelamente, tanto istaroxime como los digitálicos ha demostrado actividad proapoptótica en células tumorales. Objetivo: Habiendo demostrado previamente que concentraciones terapéuticas de digitálicos promueven muerte de cardiomiocitos en cultivo, nos proponemos evaluar el impacto que tiene el istaroxime sobre la sobrevida de cardiomiocitos. Materiales y métodos: Se aislaron y cultivaron cardiomiocitos ventriculares de rata y ratón. Las células se obtuvieron mediante digestión enzimática del corazón perfundido en un sistema de langendorff y se procedió al cultivo durante 24 horas a 37 º C. Para discriminar entre células viables y muertas se utilizó el criterio morfométrico y como indicador apoptótico se midió actividad de caspasa-3. El acortamiento celular fue monitoreado mediante videodetección de bordes y la liberación de calcio se estudió mediante microscopía confocal en miocitos previamente incubados con Fluo-4. Resultados: Tras 24 horas de cultivo en presencia y ausencia de Ouabaína 2 μM e Istaroxime 10 y 20 μM realizamos análisis morfométrico y contabilizamos los siguientes porcentajes de viabilidad celular: Control sin tratamiento 59 ± 2%; Ouabaína 2 μM 30 ± 2,8%; Istaroxime 10 y 20 μM 48 ± 5% y 48 ± 4% respectivamente (n=5 por grupo). En cuanto a la actividad de caspasa-3, experimentos preliminares mostraron una señal positiva en un 55% y 30% de células tratadas con Ouabaína e Istaroxime respectivamente (n=2 por grupo). El tratamiento agudo con las dosis utilizadas de ouabaína e istaroxime resultó en un efecto inotrópico similar y la incubación durante una hora arrojó la siguiente incidencia de ondas espontáneas de Ca2+: Control= 0,056 ± 0,009; Ouabaina 2 μM= 0,135 ± 0,020; Istaroxime 10 μM= 0,061 ± 0,013. Conclusión: los resultados obtenidos sugieren que Istaroxime es menos cardiotóxico que los digitálicos