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Los cardiomiocitos sufren hinchamiento osmótico (HO) durante diversas situaciones patológicas que se asocia con un efecto inotrópico negativo (EIN). Sin embargo, los mecanismos responsables de este EIN no han sido del todo dilucidados. Nuestro objetivo fue evaluar si el HO promueve la liberación de Óxido Nítrico (NO) y de ser así, examinar su impacto sobre el EIN. La perfusión de miocitos cardíacos, cargados con el sensor de NO (DAF-FM), con una solución hipotónica (SH: 217 mOsm) aumentó el volumen celular y la fluorescencia de DAF-FM y redujo tanto la amplitud de contracción como la amplitud del transitorio de Ca2+ en comparación con la solución isotónica (SI). Además, realizamos experimentos con el disruptor del citoesqueleto (Colchicina) y pudimos observar que la integridad del citoesqueleto es requerida para la liberación de NO. Cuando se expusieron las células a la SH suplementada con el inhibidor de la NOS (L-NAME) éstas se hincharon normalmente pero con ausencia de liberación de NO. Lo mismo ocurrió con el inhibidor de la NOS1, Nitroguanidina. El EIN se vió exacerbado en presencia de L-NAME y de Nitroguanidina como así también en presencia del inhibidor de la guanilato ciclasa (ODQ) y de la PKG (KT5823) sugiriendo que el NO derivado de la NOS1 provee un soporte contráctil vía un mecanismo dependiente de GMPc/PKG. Además, el ODQ y el KT5823 redujeron la fosforilación del sitio Ser2808 del receptor de rianodina (RyR2) inducida por SH sugiriendo que en el contexto de hinchamiento osmótico el NO, al activar la vía GMPc/PKG, podría estar contribuyendo a la preservación de la función contráctil aumentando la liberación de Ca2+ del Retículo Sarcoplásmico. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren un nuevo mecanismo para la liberación de NO en miocitos cardíacos que podría jugar un papel protector al reducir el EIN asociado con el hinchamiento hipotónico.

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