ESTUDIO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA DEL RECEPTOR DE COMPLEMENTO 1

TRUCCO BOGGIONE, CAROLINA; MUFARREGE, NICOLÁS; LUJÁN BRAJOVICH, MELINA ELIANA; MATTALONI, STELLA MARIS; BIONDI, CLAUDIA; GARCIA BORRAS, SILVIA; ENSINCK, MARÍA ALEJANDRA; COTORRUELO, CARLOS

Congreso; XIX Congreso y XXXVII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2017

Sociedad de Biología de Rosario

El Receptor de Complemento 1 (CR1) se expresa tanto en células fagocíticas como en eritrocitos (CR1-E). Este receptor es una proteína monomérica que liga las fracciones del complemento C3b, C4b, C1q y la lectina de unión a manosa. La eliminación de los IC circulantes generados en distintas patologías es mediada por CR1-E conduciéndolos hacia el hígado y el bazo donde residen las células del Sistema Mononuclear Fagocítico (SMF) encargadas de su depuración. El CR1 presenta tres polimorfismos conocidos: el peso molecular, el nivel de expresión en la membrana eritrocitaria (alelos H y L) y los antígenos del grupo sanguíneo Knops. Se han observado variaciones cuantitativas de CR1-E en individuos con enfermedades de base inmunológica. Se han reportado también SNPs asociados al grupo sanguíneo Knops que conferirían susceptibilidad a ciertas infecciones parasitarias y patologías autoinmunes. El objetivo de este trabajo fue analizar el polimorfismo de CR1 en nuestra población. Se investigaron en 74 muestras de ADN de donantes de sangre los polimorfismos asociados a los antígenos Kna, Knb, McCa, McCb, Sl1, Sl2 y KCAM del grupo sanguíneo Knops en el exón 29 del gen CR1 utilizando estrategias de PCR RFLP. Además se determinó la variabilidad alélica H/L asociada a un sitio de restricción de la enzima HindIII en el intrón 27 de CR1. Los estudios moleculares permitieron detectar los siguientes genotipos para el grupo sanguíneo Knops: Kna/Kna (100%); McCa/McCa (98,65%); McCa/McCb (1,35%); Sl1/Sl1 (90,54%); Sl1/Sl2 (9,46%); KCAM+/KCAM+ (100%). Las frecuencias alélicas halladas fueron: Kna=1; Knb=0; McCa=1; McCb=0,01; KCAM+=1; KCAM-=0; Sl1=1 y Sl2=0,05. Por otro lado, el análisis de la región del intrón 27 del gen CR1 identificó los genotipos HH (59,46%), HL (36,49%) y LL (4,05%). Las frecuencias alélicas halladas fueron H=0,96 y L=0,41. Este trabajo representa el primer estudio sobre el polimorfismo de CR1 en nuestra población. Los datos de frecuencias obtenidos para los alelos del grupo sanguíneo Knops muestran semejanzas con los valores reportados para caucásicos y difieren de los reportados para poblaciones africanas que habitan áreas endémicas para la Tuberculosis o Malaria. Por otro lado, los valores obtenidos para el polimorfismo H/L se asemejan a los observados en individuos sanos de zonas no endémicas. Por lo anteriormente expuesto, resulta interesante conocer la variabilidad alélica del receptor CR1 en nuestra población para relacionar estos datos con estudios posteriores que realizaremos en pacientes con patologías infecciosas y autoinmunes.