APORTES DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR AL ESTUDIO DE LA TROMBOCITOPENIA FETONEONATAL ALOINMUNE (TFNA)

MATTALONI, STELLA MARIS; ENSINCK, ALEJANDRA; TRUCCO BOGGIONE, CAROLINA; LUJAN BRAJOVICH MELINA; PRINCIPI, CINTIA; COTORRUELO, CARLOS

Congreso; XXIII CONGRESOy XLI REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGIA DE ROSARIO; 2021

La TFNA es el equivadente plaquetar de la EHFN por RhD. Se caracteriza por la destrucción de plaquetas fetales o neonatales debido a la presencia de aloanticuerpos (aloAc) producidos por la madre, dirigidos contra antígenos plaquetarios humanos (HPA) del bebé. Estos aloAc atraviesan la placenta y son capaces de destruir las plaquetas del bebé. La trombocitopenia puede variar de leve a severa, con riesgo de sufrir hemorragia intracraneal (HIC) que conlleva a muerte fetal y si el bebé nace y sobrevive, puede ser responsable de una discapacidad neurológica permanente que afectará su desarrollo y calidad de vida. Esta patología actualmente está subdiagnosticada debido, por un lado, a la falta de estudios prenatales que permitan predecir qué fetos pueden resultar gravemente afectados y por otro lado a la falla de un diagnóstico postnatal acertado al RN. Tiene una frecuencia de aparición de uno cada mil neonatos de origen caucásicos nacidos vivos. Diversos estudios muestran que la distribución de frecuencias de los sistemas HPA varía y se han encontrado notables diferencias dependiendo de la población y del grupo étnico examinado. En trabajos previos de nuestro laboratorio, realizamos un perfil de los polimorfismos HPA entre diferentes grupos étnicos de la ciudad de Rosario encontrando diferencias estadísticamente significativas para los sistemas HPA-2, HPA-3, HPA-5 y HPA-15 en las frecuencias genotípicas y para los sistemas para HPA-2, HPA-5 y HPA-15 en las frecuencias alélicas entre grupos. El objetivo de este trabajo fue poner en evidencia la importancia de la detección de una incompatibilidad alélica entre parejas, para ayudar al diagnóstico certero de TFNA. Se estudió una mujer de 30 años con antecedentes de un aborto previo. Concluye el presente embarazo a término sin complicaciones resultando un bebé aparentemente sano, sin embargo, a las pocas horas después del nacimiento aparece en el neonato una púrpura cutánea en forma de petequias y equimosis acompañada de hematuria. El recuento de glóbulos rojos y blancos del bebé fue normal, en cambio el número de plaquetas estaba significativamente disminuido (5000/μL). Todos los cultivos resultaron negativos. Una ecografía de cráneo reveló que el bebé había experimentado 2 hemorragias intracraneales. Se utilizó citometría de flujo como test serológico para la identificación de Ac anti plaquetarios (Ac a-pq) en la madre. Simultáneamente se realizó la extracción de ADN genómico utilizando el método de salting-out muestras de ambos progenitores para la posterior genotipificación por PCR SSP para detectar los polimorfismos características de los sistemas HPA 1,2, 3, 5 y 15. Los resultados serológicos indicaron la presencia de un Ac a-pq, sin definir su especificidad anti-HPA o anti-HLA, mientras que las pruebas moleculares mostraron una incompatibilidad entre los progenitores para el sistema HPA3. Ambos estudios complementan los antecedentes clínicos de la madre y el bebé y ayudan al diagnóstico de TFNA. El bebé recibió transfusiones de plaquetas maternas exitosamente y fue externado en buen estado de salud. La prevalencia de la TFNA es desconocida en nuestro país por lo que se deberían tener cuenta antígenos de baja frecuencia, los cuales podrían estar implicados en esta patología, y resultaría eficaz estudiarlos en parejas con pérdidas gestacionales recurrentes. La genotipificación de los HPA y la detección de anticuerpos antiplaquetarios ofrecen una opción accesible y disponible para el diagnóstico de trombocitopenias inmunológicas, pudiendo proporcionar un asesoramiento genético a los padres antes de cualquier embarazo futuro para prevenir la TFNA.