Opioid modulation of the psychostimulant effect of ethanol in the infant rat.

MLEWSKI, E.C.; ARIAS, C.; HANSEN, C; HAYMAL, B; MOLINA, J.C.; PAGLINI, M.G.; SPEAR, N.E.

Conferencia; Taller de la Sociead Argentina de Neurociencias; 2008

El alcohol, al igual que otras drogas de abuso, tiene la propiedad de producir efectos estimulantes que dependen tanto de factores genéticos como de otros relacionados con la dosis y el curso temporal del proceso de intoxicación.El efecto estimulante del alcohol no se observa tipicamente en cepas de rata heterogéneas, pero si en aquellas cepas que han sido seleccionadas genéticamente por su afinidad hacia la droga (P rats: Rodd et al. 2004; Waller et al., 1986; HAD strain: Krimmer et al., 1991; Rodd et al., 2004; sP strain: Agabio et al., 2001; UChA strain: Quintanilla et al., 1999; AA strain: Paivarinta et al., 1993; But see Imperato and DiChiara, 1986).Este hecho sugiere una asociación entre los efectos motivacionales positivos y los estimulantes del alcohol. Recientemente hemos encontrado que crías (entre 8 y 15 días de vida postnatal) de una cepa de rata heterogénea (Sprague-Dawley) muestran un incremento de la actividad locomotora cuando son tratadas con dosis moderadas de alcohol. Los objetivos del estudio fueron: 1. Analizar si este efecto estimulante se encuentra en crías de otra cepa de rata heterogénea (Wistar). 2. Estudiar la posible asociación entre el efecto estimulante de la droga y la actividad dopaminergica en el núcleo estriado. 3. Evaluar si tanto la actividad dopaminergica como la estimulación inducida por el alcohol pueden modularse con un antagonista del sistema opiáceo. Resultados: En la fase ascendente de la curva de alcohol en sangre, la cría de rata Wistar es sensible a los efectos estimulantes del alcohol. Este efecto resulto mas evidente en las crías de 16 días que en las de 8 o 12: susceptibilidad diferencial durante el desarrollo ontogenetico o sensibilidad de la variable dependiente? El efecto estimulante del alcohol se acompaña de un moderado incremento en los niveles de dopamina en el cuerpo estriado. Esto nos permite concluir que la vía dopaminergica mesocorticolimbica parece activarse por el alcohol. El efecto estimulante del alcohol se atenúa con el tratamiento con un antagonista opiáceo, con una dosis de Naloxona que disminuye los efectos reforzantes del alcohol en crías de esta misma cepa (Chotro y Arias, 2003; Chotro y Arias, 2007). En las crías de 16 días este efecto de la Naloxona se acompaña con una disminución de los niveles de dopamina en estriado, sugiriendo que el antagonista opiáceo estaría bloqueando los efectos del alcohol sobre la vía dopaminergica. La Naloxona no ejerció ningún efecto sobre la actividad locomotora inducida por el alcohol en las crías de 8 días. Es posible que una dosis mayor pueda lograr este efecto, aunque también caben posibilidades de funcionamiento diferente de la vía dopaminergica en esta edad. Durante este mismo periodo del desarrollo, cepas de rata heterogéneas consumen voluntariamente cantidades relevantes de alcohol (Sanders et al., 2007; Arias y Chotro, 2006), y son sensibles a los efectos reforzantes de dosis bajas o incluso relativamente altas de alcohol (Arias y Chotro, 2006; Molina et al., 2007). Por lo tanto, es posible concebir el periodo de desarrollo temprano como un modelo animal de gran relevancia para el estudio de mecanismos relacionados con los efectos estimulantes y motivacionales del alcohol, y de la posible asociación entre estos efectos de la droga.