Interacción entre el proceso de oxido-reducción y la fosforilación de la proteína alfa-sinucleína.

ANGELES BENATTI; VERÓNICA LOMBARDO; SARA M. MOLINAS; LILIANA A. MONASTEROLO; BINOLFI, ANDRES

Rosario

Jornada; 3er Retreat IBR; 2021

IBR

Alfa-sinucleína (aSyn) es una proteína intrínsecamente desordenada que se encuentra en las células neuronales. Esta proteína ha sido ampliamente estudiada dada su implicancia en la enfermedad de Parkinson1.Los individuos que padecen esta patología presentan agregados amiloides de aSyn y se han identificado modificaciones postraduccionales (MPTs) de esta proteína asociadas al desarrollo de la enfermedad, incluyendo la fosforilación del residuo de S129 (aSynP) y la oxidación de residuos de M2 (aSynOX).aSyn presenta cuatro residuos de metionina, dos de ellos ubicados en el extremo N-terminal (M1 y M5) y los otros dos en el extremo C-terminal (M116 y M127). La oxidación de los residuos de metionina por especies reactivas del oxígeno da lugar a una mezcla de dos isómeros de sulfóxidos de metionina (MOx) denominados R y S. Estos MOx son reducidos por una familia de enzimas enantioselectivas denominadas Metionina Sulfóxido Reductasas (MSR)2.En cuanto a la fosforilación del residuo de S129, estudios previos han demostrado que, cuando aSyn se encuentra agregada, un 90% de las moléculas poseen el residuo de S129 fosforilado, mientras que, cuando la proteína se encuentra soluble, solo el 4% de las moléculas poseen esta modificación3,4.El objetivo de este proyecto es caracterizar los mecanismos de óxido-reducción de aSyn catalizada por las MSR in vitro y la interacción entre distintos MOx con el estado de fosforilación de la S129. Utilizamos RMN de alta resolución para analizar el estado de oxidación y fosforilación de aSyn de manera simultánea y delinear las cinéticas de dichos procesos in vitro y en extractos de tejido de cerebro de rata