Zebrafish: un pequeño vertebrado utilizado como modelo de estudio

VERÓNICA A. LOMBARDO

Seminario; Seminario IIDEFAR; 2015

Zebrafish es un pequeño vertebrado utilizado como modelo de estudio de patologías humanas, en medicina regenerativa, estudios de conducta, genómica comparada, toxicología, biología del desarrollo y genética. Algunas de sus ventajas que lo hacen atractivo como modelo de estudio son su fácil mantenimiento y reproducción, la transparencia de sus embriones y larvas tempranas que lo hacen apropiado para su uso en microscopía confocal. Zebrafish posee un rápido tiempo de generación, a las 72 horas post-fecundación (hpf) las larvas presentan características de adulto, después de los 4 días son autónomas, y a los 3 meses el adulto alcanza la madurez sexual. Existe una gran batería de herramientas moleculares, como ser la generación de líneas transgénicas, la habilidad de regular la expresión de genes de manera espacio-temporal, diversas técnicas para disminuir la expresión de genes, a través del uso de Morfolinos, y la generación de mutantes por CRISPR/Cas. Utilizamos a zebrafish como modelo de estudio para analizar los mecanismos físicos, celulares y moleculares que modulan el desarrollo del endocardio durante la expansión de las cámaras del corazón. Combinando el uso de líneas transgénicas, mutantes, y embriones morfantes con estudios de vías de señalización celular, mapeo de destino celular, y microscopía confocal observamos que el crecimiento del endocardio se produce por proliferación celular y sin la adición de células extracardíacas. Dicha proliferación celular es regulada de manera independiente tanto por el flujo sanguíneo como por la señalización a través de Bmp. Observamos además, que el área y la morfología de las células del endocardio son controladas por el flujo sanguíneo, siendo el factor de transcripción sensible a fuerzas hemodinámica, denominado Klf2a, un importante regulador del tamaño celular. De los resultados obtenidos podemos concluir que el endocardio actúa como un tejido capaz de censar el flujo sanguíneo permitiendo de esta manera adaptar la expansión de las cámaras del corazón en respuesta al estímulo mecánico del mismo.