Dialogo entre células natural killer (NK) y células dendríticas (CD): La capacidad de las NK para eliminar CD inmaduras disminuye tempranamente durante la infección con una población de alta virulencia de Trypanosoma cruzi

BATALLA, E; PINO MARTÍNEZ AM; PONCINI C; GONZÁLEZ CAPPA SM; ALBA SOTO CD

Mar del Plata, Buenos Aires

Otro; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

La enfermedad de Chagas, causada por T. cruzi, puede variar de un curso asintomático a una cardiopatía chagásica fatal. Diferencias biológicas entre los aislamientos de T. cruzi definirían la relación hospedero parásito y probablemente el curso de la enfermedad. Las células NK activadas participan en la maduración de CD y eliminan aquellas que permanecen inmaduras. Esta interacción, en la frontera entre la inmunidad innata y la adaptativa, perfila la respuesta contra patógenos. En este trabajo estudiamos la interacción entre células NK y DC durante la infección temprana con dos poblaciones de T. cruzi de diferente grado de virulencia. Determinamos que la infección temprana con las dos poblaciones de T. cruzi conduce a las NK a un aumento de su función citotóxica (expresión de CD107a en superficie y citotóxica de células Yac-1) y producción de citoquinas. Encontramos que, durante la infección aguda con la cepa de alta virulencia y no con la de baja virulencia, se observa una temprana (48 h) acumulación de CD esplénicas inmaduras. A su vez, las NK aisladas 18 horas post infección con la población parasitaria de alta virulencia exhiben una menor citotoxicidad ex-vivo sobre CD inmaduras comparada con las de ratones controles o infectados con la población de baja virulencia. Finalmente, las NK aisladas de ratones IL-10-/- infectados con T. cruzi recuperan parcialmente su capacidad de eliminar DC inmaduras. La infección temprana con una población de T. cruzi de alta virulencia conduciría a NK y CD a un circuito que mantendría el pool de CD esplénicas en un estado inmaduro. Este podría ser un mecanismo inmunoregulatorio que al retrasar la inducción de una respuesta adaptativa vigorosa evita el daño inmonopatológico al hospedero frente a un patógeno que se disemina y multiplica rápidamente. Este mecanismo, en el que participaría la IL-10 producida durante la infección, también contribuiría a la persistencia parasitaria.