“La ausencia de IL-10 durante la infección con T. cruzi afecta la expansión y activación de linfocitos T CD8+ conduciéndolos a un fenotipo prematuramente exhausto”.

CRISTIAN GM; PINO MARTÍNEZ AM; ESTELA I. BATALLA

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología.; 2018

La ausencia de IL-10 durante la infecci´on con T. cruzi afecta la expansi´on y activaci´onde linfocitos T CD8+ conduci´endolos a un fenotipo prematuramente exhaustoMiranda C.G.1,2, Pino Martinez A.M.1,2, Batalla E.I.1,2, Gonz´alez Cappa S.M.1,2, Alba Soto C.D.1,21 Departamento de Microbiolog´ıa, Parasitolog´ıa e Inmunolog´ıa., Facultad de Medicina, Universidadde Buenos Aires, Argentina2 Instituto de Investigaciones en Microbiolog´ıa y Parasitolog´ıa M´edica (IMPaM)., Consejo Nacionalde Investigaciones Cient´ıficas y T´ecnicas (CONICET), ArgentinaIL-10 es una citoquina pleiotr´opica cuya se˜nalizaci´on afecta diferentes tipos c´elulas. Previamente encontramos en un modelo de infecci´on experimental con T. cruzi una mayor morbilidad y menor controlparasitario en ratones deficientes en IL-10 (IL-10KO) en comparaci´on con ratones de tipo salvaje (WT).A pesar de una incrementada activaci´on de macr´ofagos y c´elulas dendr´ıticas, los ratones IL-10KO fueron m´as susceptibles a la infecci´on. La cin´etica de los linfocitos T de bazo y sangre perif´erica revel´o que los ratones IL-10KO infectados no lograban expandir los linfocitos T (LT) CD8+ circulantes totales ybazo, un fen´omeno observado habitualmente en la segunda semana de infecci´on en ratones WT.Nos propusimos estudiar el perfil de activaci´on funcional de los LT CD8+ en respuesta a la infecci´onaguda por T. cruzi en ausencia de IL-10.Los LT CD8+ totales de ratones IL-10KO exhibieron una reducci´on significativa en la proliferaci´on,potencial citot´oxico y producci´on de IFN-γ y mayores niveles de apoptosis que sus contrapartes deWT. La citotoxicidad in vivo de c´elulas diana por LT CD8+ espec´ıficos del par´asito que reconocen unep´ıtope MHC-I de transialidasa de T. cruzi, fue menor en ratones IL-10KO que en ratones WT. Laausencia de IL-10 afecta la funcionalidad de LT CD8+ tanto del pool total como del T. cruzi-espec´ıfico.Los LT CD8+ de ratones IL-10KO mostraron una significativamente mayor expresi´on en su superficiede la mol´ecula inhibitoria PD-1 y una expresi´on de ARNm aumentada de los receptores CTLA-4 yLAG-3. El an´alisis funcional de estos linfocitos indica que los mismos tienen un perfil prematuramenteagotado. Adem´as, la ausencia de IL-10 afect´o selectivamente a la expansi´on, supervivencia y expresi´onde PD-1 por LT CD8+ sin afectar estos mismos par´ametros en L T CD4+.Encontramos que la IL-10 participara de los fen´omenos que conducen a la expansi´on primaria y activaci´on funcional de las LT CD8 + durante la infecci´on in vivo. El papel antiinflamatorio de la IL-10 hasido ampliamente explorado, mientras que su papel inmunoestimulador ha recibido menos atenci´on,aunque, desde su descubrimiento, se describi´o que esta citoquina promov´ıa la proliferaci´on y citotoxicidad de LT CD8+. Colectivamente, estos hallazgos revelan que, durante la infecci´on aguda con T.cruzi, la IL-10 desempe˜na un papel estimulatorio sobre los LT CD8+, la poblaci´on linfocitaria m´asrelevante para el control de los estadios intracelulares de T. cruzi.