Estudios de la toxicidad diferencial causada por péptidos amiloides asociados a demencias humanas en Drosophila melanogaster.

MARCORA, M. S.; AVENDAÑO, L. A.; CERIANI, M. F.; CASTAÑO, E. M

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Un grupo creciente de enfermedades neurodegenerativas está asociado a la acumulación de péptidos amiloides en el cerebro adulto. En la enfermedad de Alzheimer se encuentran depósitos del péptido Aβ y en las demencias de tipo Británico y Danés se acumulan los péptidos ABri y ADan, respectivamente. Estos se generan por mutaciones en el gen BRI, cuya forma salvaje produce un péptido no tóxico, p23. Trabajos previos indican que Aβ causa neurodegeneración en el cerebro de Drosophila melanogaster (Dm). Con el objetivo de comparar las toxicidades causadas por Aβ, ABri y ADan, se generaron líneas transgénicas de Dm mediante la inserción sitio-dirigida del transgén. Para su expresión tejido-específica usamos el sistema UAS-Gal4. Se clonaron en el vector pUAST attb las secuencias de Aβ, ABri, ADan y p23 río abajo de la secuencia de secreción del gen necrotic de Dm para dirigir los péptidos a la vía secretoria. Su expresión en el ojo (GMR) y en el SNC (elav) mediada por drivers específicos se corroboró por inmunofluorescencia y Western blot. No se observó toxicidad en animales expresando 1 copia de cada transgén. Sin embargo, con 2-3 copias se evidenció toxicidad, desde el típico ojo rugoso (degeneración de omatidias, desaparición de quetas sensoriales, etc) en los ojos de moscas Aβ (85% vs p23 p