Efecto modulador de octreotida sobre la expresión de receptores de somatostatina y TGFβ1 y la progresión del ciclo de células tumorales adenohipofisarias

FLORENCIA PICECH; LILIANA DEL VALLE SOSA; MARÍA E. SABATINO; CAROLINA B. GUIDO; PABLO A. PÉREZ; SILVINA GUTIERREZ; ANA L. DE PAUL; JUAN P. PETITI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los tumores hipofisarios expresan bajos niveles de receptoresde señales inhibitorias como los de somatostatina (SST) y TGFβ1.Se ha asociado la baja expresión de los receptores de SST con laresistencia al tratamiento con octreotida (OCT), análogo de SST,demostrando la relevancia de la regulación de la expresión dereceptores anti-proliferativos. El objetivo fue analizar el efecto deOCT sobre la expresión de receptores de somatostatina (SSTR2y SSTR5) y TGFβ1 (TβRI y TβRII), como así también sobre laproliferación en células tumorales adenohipofisarias. Cultivos decélulas GH3 fueron incubados con OCT (10 y 100nM) a diferentestiempos (8-48hs).Se analizaron los niveles de ARNm deSSTR2/5,TβRI/II y β-actina por PCR y la expresiónde proteínasreguladoras del ciclo celular (CiclinaD1 y Cdk4) por WB. Se cuantificóla proliferación celular mediante marcación de Ki67 y la progresióndel ciclo celular por citometría de flujo.Estadística:Test-t.Se comprobó que las células GH3 expresan los receptores SSTR2y SSTR5. Además, se observó que el tratamiento con OCT (10y 100nM) aumentó la expresión de ARNm del receptor SSTR2,sin cambios en los niveles de SSTR5. Respecto del efecto delanálogo de SST sobre la expresión de los receptores de TGFβse visualizó un incremento en los niveles de TβRI y TβRII luego dela incubación con OCT. La exposición de las células a OCT (100nM)disminuyó significativamente la proliferación celular y la expresión deCiclinaD1 y Cdk4. El análisis de la progresión del ciclo celular mostróun aumento significativo de células en la fase G2/M, de manera dosisy tiempo dependiente. Los resultados demuestran que OCT modulala expresión de receptores de somatostatina y TGFβ, sugiriendo unaposible interacción entre ambas señales anti-mitogénicas en célulasGH3. Además, OCT ejerce efectos anti-proliferativos a través de ladisminución de proteínas que regulan el ciclo celular, posiblemente através de la inducción de arresto celular en la fase G2/M