El ftalato DEHP induce un efecto inhibitorio reversible sobre la expresión testicular del REα

SILVA, TAMARA YOHANA; TOLEDO, JONATHAN; MUKDSI, JORGE H.; PÉREZ, PABLO ANÍBAL; GUTIERREZ, SILVINA

Cordoba

Jornada; Jornada de Investigación cientifica de la Facultad de Ciencias Médicas UNC; 2023

Facultad de Ciencias Médicas UNC

El di (2-etilhexil) ftalato (DEHP) es un contaminante ambiental ubicuo que actúa como disruptor endocrino. Ingresa al organismo por ingestión, inhalación o contacto dérmico y atraviesa la barrera placentaria, afectando el desarrollo fetal. El objetivo del presente trabajo fue analizar si la exposición al DEHP durante el desarrollo afecta la expresión del receptor estrogénico alfa (REα) en el testículo utilizando un modelo murino. Se utilizaron crías macho de rata Wistar expuestas durante la gestación y lactancia a 200 µg/kg/día de DEHP (dosis equivalente a la exposición ambiental habitual) y como controles animales expuestos al vehículo (aceite de maíz). Las crías se sacrificaron a los 21 días (período prepuberal) o a los 75 días postnatales (adultez). Se determinaron parámetros generales como peso corporal, peso gonadal y distancia anogenital. Se determinó la expresión y localización celular del REα en testículo por inmunohistoquímica y citometría de flujo y se realizó un análisis histopatológico del testículo por microscopía óptica. Tanto los animales prepúberes como adultos expuestos a DEHP mostraron cambios significativos de los parámetros corporales generales en relación a los controles, con incremento del peso corporal, disminución del peso gonadal y acortamiento de la distancia anogenital. La cuantificación de las células testiculares que expresaron el REα mostró que la exposición a DEHP indujo una disminución significativa del número de células REα+ en los animales prepuberales. Sin embargo, no se observaron cambios en la expresión de este receptor en los animales adultos. Tanto los animales expuestos como los controles mostraron al REα en el compartimiento nuclear de células germinales, células peritubulares y células de Leydig, sin inmunomarcación en las células de Sertoli. El análisis histopatológico del tejido testicular evidenció cambios morfológicos a nivel de los túbulos seminíferos de los animales adultos indicativos de hipoespermatogénesis. Estos resultados muestran que la exposición a DEHP durante la gestación y lactancia afecta el desarrollo gonadal causando alteraciones morfológicas en el testículo y epidídimo de las crías expuestas en la adultez, con cambios reversibles en los patrones de expresión del REα que se normalizan cuando cesa la exposición al ftalato.