Participación de TP53INP1 y bax en la apoptosis de glándulas salivales de ratones NOD

CALAFAT MARIO, ; LAROCCA L; ROCA V; PREGI N; NESSE A; DUSSETI N; CP LEIROS

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

SAIC

Los ratones NOD (non obese diabetic) constituyen un modelo adecuado de la sintomatologia sicca caracteristica del Síndrome de Sjogren. Estos ratones desarrollan a partir de las 12 semanas una sialodenitis espontánea con pérdida de la función secretoria. En trabajos anteriores demostramos que la pérdida de la función secretoria esta asociada a una menor actividad de  la óxido nítrico sintasa (NOS) en glándulas submaxilar y parotida de ratones NOD. El gen TP53INP1 codifica dos proteínas TP53INP1 y TP53INP1. La expresion de este gen se encuentra incrementada durante el estrés celular. Se ha demostrado que TP53INP1 regulan la actividad transcripcional de p53 sobre los promotores de bax, p21 y mdm2. La sobre expresión de TP53INP1en diferentes líneas celulares induce apoptosis, sugiriendo una participación de este gen en la muerte celular mediada por p53. El objetivo de este trabajo fue estudiar la participación de fenómenos apoptóticos en la disfunción secretoria y el rol de p53 y bax en este efecto. Utilizamos hembras NOD de 16 a" 20 semanas, determinamos la expresión de y por western blot y RT-PCR y evaluamos la apoptosis por el método de Hoechst y ladder en acinos aislados de glandula submaxilar (SM) y parótida (P). Se usaron ratones BALB/c como control. En glándulas SM y P de ratones NOD con una menor actividad de la NOS observamos un aumento de la apoptosis en acinos (% células apoptoticas X ± ES: SM NOD= 27,5±