LOS MACRÓFAGOS RESIDENTES EN GLÁNDULAS DE RATONES NOD PRESENTAN UN ESTADO BASAL ACTIVADO CON PÉRDIDA DEL EFECTO ANTIINFLAMATORIO DEL VIP.

CALAFAT M; LAROCCA L; MESTRE ANA; PREGI N; NESSE N; DUSSETI N; CP LEIROS

Congreso; LI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2006

Los ratones NOD constituyen un modelo adecuado de la sintomatología sicca característica del Síndrome de Sjögren. El péptido intestinal vasoactivo (VIP), juega un papel clave en el modelo por su doble función prosecretoria y anti-inflamatoria. En trabajos anteriores demostramos una apoptosis aumentada en las glándulas de hembras NOD de 16 semanas asociada a una mayor expresión de bax y TP53INP1. TNF-alfa es una citoquina que induce apoptosis en algunos tejidos. Nuestro objetivo fue estudiar el rol de los macrófagos residentes en glándulas de ratones NOD sobre la apoptosis de acinos y su posible regulación por VIP. Los macrófagos se aislaron de glándulas submaxilares (SM) por adherencia previa disgregación acinar. Se determinó la concentración de nitritos por Griess, TNF por bioensayo, apoptosis en acinos de estas glándulas y expresión de TP53INP1 por Hoescht y RTPCR usando hembras BALB/c (B) como control. Observamos que el TNF induce un aumento significativo en la apoptosis de acinos tanto en ratones NOD como en B asociado a una mayor expresión de TP53INP1. Los macrófagos residentes de NOD presentan un estado basal activado caracterizado por una mayor producción de nitritos (uM X ± ES: NOD = 7,1± 0,5; B = 1,4± 0,4; P< 0.05) y de TNF (pg/106 cél. X ± ES: NOD = 173± 20; B = 38±12;P < 0,05). VIP disminuye la producción de TNF inducida por LPS en B (pg /106 cél X ± ES: B LPS=578±45; LPS+VIP= 68 ± 23 P