Perfil de activación de macrofagos de ratones NOD frente a células apoptóticas y su modulación por el péptido intestinal vasoactivo (VIP)

V. HAUK; S. AZZAM; M. CALAFAT; L. LAROCCA; L. FRACCAROLI; R. RAMHORST; C. PÉREZ LEIRÓS; S. AZZAM; CALAFAT M; LAROCCA L; FRACCAROLI L; R. RAMHORST; C. PÉREZ LEIRÓS

Congreso; Reunión anual conjunta de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Los macrófagos tienen un papel central en la homeostasis tisular por su función fagocítica para la remoción de células apoptóticas con generación de mediadores anti-inflamatorios como IL-10. Los ratones diabéticos no obesos (NOD) ofrecen un modelo interesante para estudiar procesos de mantenimiento y ruptura de la homeostasis tisular que conducen a pérdida de tolerancia y autoinmunidad. El neuropeptido VIP tiene un potente efecto anti-inflamatorio, proTh2 y Treg. El objetivo de este trabajo fue estudiar la respuesta de los macrófagos peritoneales de ratones NOD frente a estímulos fagocíticos: timocitos apoptóticos y acinos NOD de 16 semanas de edad que presentan apoptosis y el efecto de VIP (10-7M) en ambos casos. Se emplearon hembras de 16 semanas. Se realizaron co-cultivos con timocitos y acinos apoptóticos aislados. Se estudió la función fagocítica y señales intracelulares asociadas por microscopía electrónica, confocal y TUNEL. La producción de IL-10 se midió por ELISA y nitritos por Griess. Se observó que los macrofagos NOD presentan translocación basal de p65 (NFkB), VIP inhibió la translocación del factor inducida por el co-cultivo con timocitos apoptóticos en ambos cepas. El co-cultivo de acinos NOD con macrófagos aumento la producción de nitritos sólo en macrófagos NOD (μM/106celulas X±ES; NOD: 10± 1,1; NOD+acinos: 25 ± 2,5 P