INVESTIGADORES
LAROCCA Luciana
congresos y reuniones científicas
Título:
Menor respuesta el VIP en el útero de ratones NOD durante una respuesta Th1
Autor/es:
ROCA V, LUCIANA LAROCCA, MARIO CALAFAT, JULIETA AISEMBERG, ANA FRANCHI Y CLAUDIA PEREZ LEIROS
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50 Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Los
ratones diabéticos no obesos (NOD) son un modelo espontáneo de respuesta TH1
similar al síndrome de Sjögren que permite estudiar eventos tempranos de la
respuesta autoinmune y la disfuncion secretoria. El VIP (péptido intestinal
vasoactivo) participa en el cross talk entre los sistemas nervioso e inmune,
promueve la secrecion exocrina, disminuye la contractilida uterina
y favorece un perfil Th2, factors necesarios para la implantación embrionaria.
Tambien fue descripto como un regulador del crecimiento fetal y el desarrollo
embrionario. En trabajos previos describimos una disminución de la síntesis de
óxido nítrico y la producción de PGE2 (dos mediadores importantes en procesos
relacionados con la preñez) en el útero de ratones NOD durante el ciclo estral.
El objetivo de este trabajo fue investigar la respuesta al VIP en el útero y el
perfil de citoquinas producidas localmente, en el suero y esplenocitos de ratones
NOD. Se utilizaron hembras NOD de 16 semanas y BALB/c o NOD de 8 semanas como
controles. Luego se determinó la actividad de óxido nítrico sintasa (NOS) en
respuesta al VIP 100 nM en el útero usando L(U14C)arginina como sustrato,
nitritos por Griess y ciclo-oxigenasa (COX) por RIA. La medición de citoquinas
en extractos de útero, suero y sobrenadantes de cultivo de esplenocitos,
por ELISA. En ratones NOD el VIP no tuvo efecto sobre la NOS en útero (en
proestro NOS fmol/mg/30 min X ± ES. BALB/c 283 ± 25, NOD 55 ± 10, P<0.05) y tampoco inhibió
la síntesis de PGE2 como en los controles (en proestro COX % de inhibición X ± ES. BALB/c 52 ± 4, NOD 6 ± 3, P<0.05). Se observó un
aumento de citoquinas Th1 en suero (IL-12) y esplenocitos (IFN gamma) con
respecto a los ratones controles pero no en extractos del tejido uterino
donde los valores de IL-10, IL-12 e IFN gamma fueron similares de los de
los controles.
La pérdida
de la respuesta al VIP en el útero de ratones NOD coincide con un aumento de
citoquinas Th1 en suero y esplenocitos que no se refleja localmente en
extractos de tejido uterino.