Importancia del sistema del óxido nítrico en los efectos cardíacos del péptido natriurético en ratas espontáneamente hipertensas

CANIFFI CAROLINA; ELESGARAY ROSANA; ARRANZ CRISTINA; COSTA MARÍA DE LOS ÁNGELES

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El objetivo fue estudiar los efectos de la infusión aguda con ANP sobre la presión arterial media (PAM), la actividad y expresión de la óxido nítrico sintasa (NOS) en SHR y WKY. Protocolo1: Los animales recibieron infusión salina (0.05ml/min) o ANP (0.2g/Kg.min) durante 1h. Se determinaron: PAM y nitritos y nitratos urinarios (NOx). Se extrajo ventrículo izquierdo (VI) y se midió la expresión de eNOS (Western blot). Protocolo 2: La actividad NOS en VI (L-[U14C]-arginina) inducida in vitro por el ANP (1M) fue determinada en presencia de: inhibidores de las isoformas inducible (iNOS) y neuronal (nNOS), cANP (4-23) (agonista del receptor NPR-C), un bloqueante de los receptores natriuréticos NPRA y B, 8Br-cGMP (análogo estable del cGMP), inhibidores de PKG, proteína Gi y calmodulina. Resultados: La infusión con ANP disminuyó la PAM, aumentó los NOx y no modificó la expresión de eNOS en ambos grupos. Si bien el ANP aumentó la actividad de NOS, la respuesta fue menor en SHR. El bloqueo de iNOS y nNOS no modificó la actividad inducida por el ANP. Si bien el cANP aumentó la actividad NOS, ésta fue menor que con ANP. El bloqueo de NPR-A/B disminuyó parcialmente el efecto del ANP. La activación de la NOS vía ANP fue bloqueada totalmente por el inhibidor de la calmodulina y parcialmente al inhibir PKG o Gi. El agregado de 8Br-cGMP reprodujo parcialmente el efecto del ANP. Conclusión: En ventrículo el ANP interactuaría con los receptores NPR-A/B, vía cGMP/PKG y con NPR-C,vía Gi, activando la isoforma endotelial Ca2+-calmodulina dependiente, sin modificar su expresión proteica. La inadecuada respuesta del sistema del NO al ANP en las ratas hipertensas podría ser uno de los mecanismos involucrados en el desarrollo y/o mantenimiento de la hipertensión arterial.