INVESTIGADORES
CANIFFI Carolina Cecilia
congresos y reuniones científicas
Título:
Activación del sistema del óxido nítrico a nivel cardiaco en la hipertensión arterial: péptido natriurético tipo C y sistema de kinasas activadas por mitógenos
Autor/es:
CANIFFI CAROLINA; SAVIGNANO LUCÍA; SUÁREZ DI SALVO DAIANA; ROMERO MARIANA; RODRIGUEZ SANTIAGO; ELESGARAY ROSANA; ARRANZ CRISTINA; COSTA MARÍA DE LOS ÁNGELES
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2010
Resumen:
El péptido natriurético tipo C (CNP) posee efectos antiproliferativos en los miocitos cardíacos. Previamente demostramos que el CNP aumenta la actividad de la isoforma endotelial de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS) vía el receptor NPR-C en ventrículo de ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: estudiar el efecto del tratamiento agudo con CNP sobre la expresión y la fosforilación de la NOS y la participación de la vía de las kinasas activadas por mitógenos (MAPKs), en ventrículo izquierdo de ratas SHR. Materiales y métodos: A- In vivo: ratas SHR de 12 semanas de edad infundidas durante 60 minutos con NaCl 0.9% o CNP (1μg/Kg.min), fueron sacrificadas por decapitación. Se extrajo ventrículo izquierdo y se determinó: actividad de la NOS (utilizando [14C] L-arginina como sustrato), expresión y niveles de fosforilación de la NOS endotelial (eNOS) (Western Blot). B- In vitro: se determinó la actividad de la NOS inducida por CNP en presencia de: U-0126 (10μM, inhibidor p42/p44 MAPK), LY 294002 (10μM, inhibidor PI3K), SB 203580 (10μM, inhibidor p38 MAPK), SP 600125 (10μM, inhibidor JNK 1/2) o PD 98059 (10μM, inhibidor MEK1/ERK 1 2), calmidazolium (10μM, Cz, antagonista de calmodulina) o toxina pertussis (800 ng/ml, TxP, inhibidor proteína Gi1-2). Resultados: A- In vivo: el tratamiento con CNP indujo un aumento de la actividad de la NOS y de los niveles de fosforilación de la eNOS sin cambios en la expresión de la enzima. B- In vitro: El agregado de inhibidores de MAPKs no indujo cambios en la actividad basal de la NOS así como tampoco modificó la actividad de la enzima inducida por CNP. La inhibición de proteína Gi o de la calmodulina revierte dicha activación. Tabla: Actividad de NOS (pmol [14C] Lcitrulina/ mg.tejido.min) inducida por CNP en ventrículo y efecto de diferentes inhibidores. Basal CNP U0126+CNP LY294002+CNP SB203580+CNP 351.9±11.2 417.1±13.9* 420.6±8.7* 415.6±13.5* 422.8±14.7* SP600125+CNP PD98059+CNP Cz+CNP TxP+CNP 413.8±9.8* 418.1±15.7* 175.8±21.3# 356.5±12.4# *p< 0,01 vs basal; #p