Nuevas Evidencias del papel del Péptido Natriurético Tipo C en la funcionalidad vascular. Impacto en el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos de la hipertensión arterial.

CANIFFI CAROLINA; ELESGARAY ROSANA; COSTA MARÍA DE LOS ÁNGELES; ARRANZ CRISTINA

Anales de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica

Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica

Año: 2012 p. 13 - 15

1851-0612

Es ampliamente conocido que la función cardiovascular y la homeostasis hidrosalina son controladas por complejos mecanismos que incluyen diferentes factores estructurales y funcionales. Existen evidencias de que tanto el péptido natriurético tipo C (CNP) como el sistema del óxido nítrico (NO) se encuentran estrechamente relacionados con la regulación del tono vascular (Moncada S y Higgs A, 1993; Simon A y col, 2009). El NO es liberado por el endotelio vascular en respuesta a factores humorales y al aumento en las fuerzas de rozamiento, mientras que el CNP se encuentra marcadamente expresado en células endoteliales y es liberado en respuesta a factores de crecimiento y aumento de fuerzas de rozamiento. En vasos de resistencia coronarios y mesentéricos, el CNP actúa como el factor hiperpolarizante derivado de endotelio induciendo relajación a través de la interacción con el receptor natriurético tipo C (NPR-C) (Chauhan SD y col, 2003). Brunner y col demostraron además que en la relajación inducida por el CNP sobre los vasos coronarios participa la vía NO-cGMP (Brunner F y col, 2001) promoviendo la activación de protein-kinasas dependientes de cGMP y la fosforilación de proteínas implicadas en la defosforilación de cadenas livianas de la miosina, que es una condición previa para la relajación del músculo liso. Los efectos celulares del CNP son mediados principalmente por una guanilil-ciclasa (GC) particulada o de membrana acoplada a los receptores natriuréticos tipo B (NPR-B) y por la activación de una adenilil-ciclasa o de una fosfolipasa C (PLC) a través del NPR-C (Arejian M y col, 2009; Anand-Srivastava MB, 2005; Murthy KS y col, 2000). El NO, en cambio, se une al grupo hemo de una GC soluble o citosólica, con un efecto modulador alostérico sobre la actividad de la enzima, que resulta en un aumento de los niveles de cGMP. Este aumento de la producción de cGMP, similar al producido por el CNP a través de la GC de membrana, lleva a una disminución de los niveles intracelulares de Ca2+ a través de una cascada de múltiples reacciones (Moncada S y col, 1991).