Estudio de la capacidad migratoria de las células mesenquimales estromales humanas al hepatocarcinoma desarrollado en un modelo animal de fibrosis avanzada

JUAN BAYO; ESTEBAN FIORE; MARIANO MARRODÁN; LEONARDO SGANGA; MARCELA BOLONTRADE; MARIANA MALVICINI; MIGUEL RIZZO; FLAVIA PICCIONI; CATALINA ATORRASAGASTI; JORGE AQUINO; LAURA ALANIZ; OSCAR ANDRIANI; OSVALDO PODHAJCER; MARIANA GARCIA; GUILLERMO MAZZOLINI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El hepatocarcinoma (HCC) constituye entre el 85-90% de los tumores primarios de higado. En nuestro pais se estima que la incidencia es cercana a 5/100.000 habitantes, aunque se encuentra en aumento. El proceso de hepatocarcinogenesis involucra un intercambio de señales entre el tumor y su microambiente compuesto por diversos tipos celulares incluyendo las células estrelladas hepaticas. En particular, los factores solubles que median estas señales han sido descriptos en la migracion de las células mesenquimales del estroma (hMSC) hacia sitos de injuria y remodelamiento tisular. El objetivo de este trabajo es estudiar la capacidad migratoria in vivo de las hMSC de medula osea hacia el HCC. Ensayos de migracion in vitro en camara de Boyden mostraron que las hMSC presentan una elevada capacidad de migrar hacia medios condicionados (MC) generados a partir de tumores de pacientes con HCC o generados en ratones nude BALB/c mediante la inoculación con celulas de HCC humano de un cultivo primarios o de la linea celular HuH7. Para evaluar la migración in vivo, se inocularon de manera subcutanea u ortotopica celulas HuH7 en ratones nude BALB/c. Con el tumor establecido se administraron las hMSC y se monitorizo la biodistribucion en un bioluminometro. Las hMSC, tanto en animales sanos como en animales portadores de tumor se localizaron en pulmon 1 hora despues de la administracion, para luego localizar tambien en el bazo, higado y tumor a dias 3 y 7. No obstante, los animales con HCC ortotopico mostraron un mayor reclutamiento de las Hmsc sugieren que los factores expresados en el microambiente tumoral del HCC son capaces de inducir los mecanismos necesarios para reclutar a las hMSC, lo cual permitiria utilizarlas como vehículos celulares de genes antitumorales.