REPOSICIONAMIENTO DE TRES FÁRMACOS ANTIPARASITARIOS PARA EL TRATAMIENTO ANTITUMORAL. FORMULACION Y EVALUACION IN VITRO EMPLEANDO DOS LÍNEAS CELULARES DE CÁNCER

PRIOTTI J; MARÍA VIRGINIA BAGLIONI; MARÍA JOSÉ RICO; LEONARDI D; LAMAS M; MAURICIO MENACHO MÁRQUEZ

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino y IV Congreso Latinoamericano de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2017

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA INDUSTRIAL

El reposicionamiento de fármacos implica la utilización de productos farmacéuticos ya aprobados en el tratamiento de ciertas enfermedades que presenten potencial actividad terapéutica frente a otras patologías. Este enfoque es particularmente interesante en la investigación de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer. Explorando la utilidad de un fármaco con blancos moleculares y efectos biológicos conocidos, el riesgo de fallar en alguna de las etapas del desarrollo se reduce drásticamente, y al mismo tiempo, se reducen los costos y tiempos requeridos para que el producto sea aprobado. La polimerización y estructuración de la tubulina es fundamental para la división celular y esta función es blanco de un gran número de compuestos anticancerígenos.Los compuestos benzimidazólicos tales como albendazol (ABZ), mebendazol (MBZ) y ricobendazol (RBZ), empleados en el tratamiento de infecciones parasitarias, son inhibidores de la polimerización de la tubulina, razón por la cual interfieren en la función de los microtúbulos pudiendo causar disrupción de la mitosis y muerte celular. Por lo tanto, esto sugiere que estos fármacos podrían utilizarse como nuevos agentes antitumorales. Los mismos presentan una limitada absorción intestinal debido a su baja solubilidad. En estudios previos demostramos el aumento de la solubilidad de los mismos mediante la formación de complejos de inclusión empleando derivados de β-ciclodextrinas comerciales y obtenidas por síntesis química en nuestro laboratorio. Entre los derivados de β-ciclodextrina, la citrato-β-ciclodextrina permitió un mayor aumento de la solubilidad de los tres fármacos comparada con otros derivados. El objetivo del presente trabajo se basó en estudiar la actividad antitumoral in vitro de los fármacos antiparasitarios, ABZ, MBZ y RBZ, como tales y formando complejos de inclusión empleando citrato-β-ciclodextrina. Además, evaluar combinaciones de estos fármacos con 5-fluorouracilo y doxorrubicina, dos anticancerígenos empleados en la farmacoterapia del cáncer.