Una combinación de drogas en reposicionamiento previene el crecimiento tumoral y el desarrollo de metástasis en distintos modelos de cáncer de mama triple negativo

MARÍA JOSÉ RICO; MARÍA VIRGINIA BAGLIONI; BONDAREKO M; NAHUEL CESATTI LALUCE; VIVIANA R. ROZADOS; ANDRÉ N; CARRÉ M; O. GRACIELA SCHAROVSKY; MAURICIO ARIEL MENACHO

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES ?Ganando la guerra contra el cáncer?; 2016

Programa Raíces

El descubrimiento de nuevas drogas antitumorales es uno de los grandes retos de la medicina moderna, comúnmente asociado a la formulación de nuevas moléculas, un proceso costoso y largo. Aunque en las últimas décadas se ha realizado un gran esfuerzo por encontrar nuevos fármacos, el número de medicamentos que llegó a la clínica no aumentó significativamente ya que la mayoría de los nuevos potenciales antitumorales a menudo fallan en los ensayos posteriores. Una alternativa interesante a la búsqueda de nuevos fármacos es el uso de fármacos que inicialmente no fueron desarrollados para el tratamiento del cáncer, pero han mostrado un potencial antiangiogénico-antitumoral, una práctica conocida como "reposicionamiento". Las ventajas esenciales del uso de estas viejas/nuevas drogas son su conocimiento fármaco-toxicológico previo, su aprobación para uso en humanos y su escaso costo por encontrarse disponibles como genéricos. En este trabajo, evaluamos el efecto antitumoral del tratamiento metronómico con una combinación de dos fármacos en reposicionamiento: metformina y propranolol, sobre modelos de cáncer de mama triple negativo. Mediante un conjunto de estudios in vitro observamos que, de un modo estadísticamente significativo, el tratamiento combinado afectó negativamente eventos celulares relacionados con el crecimiento tumoral y el desarrollo de metástasis, tales como la proliferación, la migración y la invasión, mostrando un modo de acción sinérgico. Además, el tratamiento combinado condujo a una fuerte inhibición de la actividad bioenergética mitocondrial y una activación drástica de la glicólisis. Los estudios in vivo con ratones inmunocompetentes confirmaron el potencial de esta combinación, reduciendo significativamente el crecimiento tumoral, previniendo el desarrollo de metástasis y mejorando la supervivencia de los animales con tumor. Tomados en conjunto nuestros resultados sugieren que la combinación de metformina más propranolol podría resultar beneficiosa para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo, sin mostrar evidencias o síntomas de toxicidad.