Evaluación in vivo de terapias con fármacos reposicionados para el tratamiento de cáncer colorrectal.

LUCIANO ANSELMINO; MARÍA VIRGINIA BAGLIONI; MACARENA MAMBERTO; CECILIA FARRÉ; GUSTAVO CHAPO; MAURICIO MENACHO MÁRQUEZ

Valparaíso

Congreso; Expobioterios virtual 2020; 2020

El cáncer colorrectal (CCR) suele diagnosticarse en estadios avanzados, cuandoaumenta la probabilidad de recurrencia tumoral por desarrollo de resistencia a laquimioterapia (habitualmente basada en 5-fluorouracilo; 5-FU). El reposicionamientode fármacos se refiere a nuevos usos para medicamentos, diferentes para los quefueron diseñados, acelerando el tiempo que tarda una terapia en alcanzar la clínica.Metformina (Met) es un antidiabético, propranolol (Prop) un antihipertensivo, de ambosexiste evidencia de su posible efecto antitumoral. En este trabajo, evaluamos elimpacto de la administración de Met+Prop en modelos murinos de tumorescolorrectales sensibles y resistentes a 5-FU (aprobación CICUAL y Comité de BioéticaFacultad de Ciencias Médicas, UNR, proyecto “Reposicionamiento de drogas para eltratamiento del cáncer”).Para evaluar el efecto de Met+Prop sobre el crecimiento tumoral, 2x106célulasHCT116 (CCR humano) o 5x105células CT26 (CCR murino) disueltas en PBS fueroninoculadas subcutáneamente en el flanco derecho de ratones hembra de 8 semanasde edad inmunodeficientes o BALB/c respectivamente, provenientes de la Facultad deCiencias Veterinarias de La Plata. Los animales fueron alimentados con dietacomercial, agua ad libitum y mantenidos en ciclos de luz/oscuridad de 12h en lasinstalaciones del CIPReB (Centro de Investigación y Producción de ReactivosBiológicos de Rosario).Para determinar la eficiencia del tratamiento con Met+Prop sobre CCR resistente a 5-FU, se generaron en nuestro laboratorio células resistentes por sobre-exposición a ladroga (HCT1165FUR). 2x106células HCT1165FURdisueltas en PBS se inocularon delmodo descrito sobre hembras inmunodeficientes.En todos los casos, cuando los tumores fueron palpables, los ratones fueron divididosal azar en 2 grupos experimentales (N=5-8/grupo): control (sin tratamiento) yMet+Prop (400mg/kg/día + 7mg/kg/día). Los tratamientos fueron administrados en elagua de bebida, renovándose 2 veces por semana. Se controló periódicamente elpeso corporal y el crecimiento tumoral midiendo los diámetros tumorales con uncalibre. Cuando los tumores alcanzaron el máximo tamaño éticamente permitido, losanimales se sacrificaron por sobreexposición a CO2. Se les extrajo tumor, bazo ypulmones para análisis histológicos. Los resultado indicaron que los animales tratadosmostraron una cinética de crecimiento tumoral menor que el grupo control (P