CARACTERIZACIÓN DEL PAPEL DE ɣ-SINUCLEÍNA EN CÉLULAS TUMORALES: EXPLORANDO LA RELACIÓN ENTRE CÁNCER Y ENFERMEDADES NEURODEGENERARITVAS

LUCÍA ZANOTTI; FLORENCIA MALIZIA; EUGENIA CRESPO; LUCIANO ANSELMINO; MAURICIO MENACHO MÁRQUEZ

Congreso; Reunión Anual Sociedad de Biología de Rosario; 2020

Las sinucleínas son proteínas pequeñas altamente conservadas implicadas en cáncer yneurodegeneración. A la fecha, la función biológica de los miembros de esta familia esdesconocida pero se sabe que la proteína gamma-sinucleína (γS) se asocia con malignidady mal pronóstico clínico en un amplio rango de tumores. Numerosos estudios handemostrado una asociación directa entre la Enfermedad de Parkinson (EP) y el desarrollode algunos tipos de cáncer. En particular, existen estudios epidemiológicos queevidencian un riesgo aumentado de desarrollar melanoma y cáncer de próstata enpersonas con EP y viceversa. Una conexión entre estas patologías puede encontrarse enel aumento de expresión o la alteración en las funciones de las sinucleínas. En este trabajoexploramos el papel que γS podría tener en el desarrollo de melanoma y cáncer depróstata. Inicialmente, mediante análisis bioinformático observamos que γS se expresabaa altos niveles tanto en muestras de melanoma como de cáncer de próstata. Este resultadofue confirmado mediante ensayos de Western blot (WB) e inmunocitoquímica (ICC) enlíneas celulares de melanoma murino (B16-F0) y humano (A375) y de cáncer de próstatahumano (PC3 y DU145), detectando que γS se expresa no solo en su forma monoméricasino que también se evidencia la presencia de especies de alto peso molecular (PM) enestas líneas celulares. Mediante lisis diferencial con detergentes detectamos que lasespecies de alto PM de γS se localizaban en el citoplasma de las células de melanomamientras que su forma monomérica se expresaba mayormente en la fracción nuclear; enlas células de cáncer de próstata se detectó principalmente en la fracción de membrana.Mediante técnicas de shARN y el uso de vectores de expresión modulamos la expresiónde γS en células B16, A375 y PC3. Los estudios de proliferación basados en MTTrevelaron que el crecimiento de estas células no se vio significativamente afectado por laexpresión de γS (P> 0.05). Sin embargo, mediante contratinciones de F-actinaobservamos que el aumento de la expresión de γS se correlacionó con importantescambios en la morfología y tamaño de estas células. De hecho, mediante ensayos decicatrización de heridas, notamos que el aumento de la expresión de γS en células B16(P