Reposicionamiento de drogas para el tratamiento del cáncer: estudios in vitro de la sensibilidad a metformina y propranolol.

MARÍA VIRGINIA BAGLIONI; MARÍA JOSÉ RICO; VIVIANA R. ROZADOS; O. GRACIELA SCHAROVSKY; MAURICIO ARIEL MENACHO

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2014

Sociedad de Biología de Rosario

El reposicionamiento de drogas antitumorales consiste en la utilización de fármacos que inicialmente no han sido desarrollados para el tratamiento del cáncer, pero que posteriormente han mostrado potencial antiangiogénico-antitumoral. La Metformina (Met) es una droga utilizada para disminuir la concentración de glucosa en sangre en pacientes con diabetes de tipo 2 y síndrome metabólico. El Propranolol (Prop) se utiliza en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. En el presente trabajo evaluamos in vitro el efecto de las mencionadas drogas sobre la proliferación, la capacidad de formar colonias y el grado de apoptosis/necrosis en células 4T1, una línea celular originalmente aislada de tumores de mama espontáneos desarrollados en ratones BALB/c. Las células fueron cultivadas en medio RPMI suplementado con suero fetal bovino y antibiótico a 37°C en una atmósfera de 5% CO2 en presencia de Met, Prop o ambas. Para estimar el efecto sobre la proliferación de distintas dosis de Met (0 a 15mM) y Prop (0 a 50μM), se utilizó el método de reducción de sales de tetrazolio. Para evaluar el efecto sobre la proliferación e indirectamente sobre el contenido de células madre, se analizó la capacidad de formar colonias y el tamaño de las mismas (ImageJ 1.47) en presencia de Met (7,5mM), Prop (10μM) y Met+Prop, luego de 8 días de incubación. El grado de apoptosis/necrosis inducido por 24hs de tratamiento con las mismas dosis se determinó mediante tinciones con Anexina V e ioduro de propidio y posterior análisis por citometría de flujo. El tratamiento con Met y Prop inhibió el crecimiento de las células 4T1 de forma dependiente de dosis (Met, P