Efecto antitumoral de la quimioterapia metronómica con metformina y propranolol en un modelo de adenocarcinoma de mama murino (M-406)

SACHETTI, W; MAURICIO ARIEL MENACHO; MARÍA JOSÉ RICO; VIVIANA R. ROZADOS; O. GRACIELA SCHAROVSKY

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2014

sociedad de Biología de Rosario

La quimioterapia metronómica (QTM) se caracteriza por la administración frecuente de drogas quimioterapéuticas en dosis significativamente menores a la dosis máxima tolerada, sin períodos de descanso prolongados, reduciéndose así los efectos tóxicos y manteniendo el efecto antitumoral. La metformina (Met) es una biguanida utilizada como hipoglucemiante oral. Recientemente, se ha comenzado a estudiar su efecto inhibidor del crecimiento tumoral, el cual podría ser en parte, independiente del efecto hipoglicemiante. El propranolol (Prop) es un antagonista competitivo de receptores ß1 y ß2 -adrenérgicos, sin actividad simpaticomimética intrínseca, utilizado para el tratamiento de la hipertensión arterial y la cardiopatía isquémica. En el presente trabajo el objetivo es analizar la capacidad antitumoral de Met y Prop en régimen metronómico, administradas individualmente con el propósito ulterior de utilizarlas de manera combinada. Se desafiaron ratones hembra adultos de la línea endocriada CBi, con M- 406 con trócar, vía s.c., en el flanco derecho (día 0). Cuando los animales alcanzaron el volumen tumoral de 100 mm3, fueron distribuidos en 3 grupos experimentales (n=5- 6/grupo) que recibieron el siguiente tratamiento: Grupo I (GI/T): testigo, sin tratamiento ulterior; Grupo II (GII/Prop): Prop en el agua de bebida (dosis estimada 7 mg/kg de peso corporal/día); Grupo III (GIII/Met): Met en el agua de bebida (dosis estimada 400 mg/kg de peso corporal/día). Se analizó el volumen tumoral, tiempo de duplicación, toxicidad general y presencia de metástasis. Los animales fueron sacrificados por sobreexprosición a CO2 al alcanzar el máximo volumen tumoral éticamente permitido. Se analizaron las metástasis macroscópicas durante la necropsia, y extirparon los pulmones para ser fijados y luego contar y medir los nódulos metastásicos. El resultado de los tratamientos indicó que Prop y Met inhiben el crecimiento del tumor comparados con el testigo (Volumen tumoral al día 24: GI/T: 4885±483 mm3, media±error estándar; GII/Prop: 3975±264 y GIII/Met: 4036±213; P