EL TRYPANOSOMA CRUZI PRODUCE ALTERACIONES ESTRUCTURALES PLACENTARIAS, ASOCIADAS AL AUMENTO DEL ESTRÉS OXIDATIVO IN VITRO.

. TRIQUELL MF, DÍAZ-LUJÁN C, MEZZANO L, MAZZUDULLI G, FRETES R.

Revista de la Facultad de Ciencias Medicas

Secretaria deCiencia y Tecnologia

Lugar: Cordoba; Año: 2011 vol. 68 p. 134 - 134

0014-6722

La placenta humana participa activamente en el control de la infección de Chagas congénito lo que, podría explicar parcialmente, el bajo índice de transmisión. La producción de citoquinas proinflamatorias tales como TNFα entre otras, promueve la producción de óxido nítrico (NO) por la Oxido Nítrico Sintasa endotelial placentaria (NOSe) que jugaría un importante rol en el control infectivo. El óxido nítrico reacciona con especies reactivas de oxígeno (ROS) y produce peroxinitritos ambos son trypanocidas y potencialmente deletéreos para el tejido placentario. Objetivo: Analizar las alteraciones estructurales de la primera barrera placentaria, el Sinciciotrofoblasto (STB), inducidas por dos subpoblaciones de T. cruzi a través del aumento de TNFα, NOSe y proteínas nitrosiladas (estrés oxidativo). Métodos: Explantos de vellosidades coriónicas de placentas humanas normales a término, co-cultivadas con 1x106 trypomastigotes de las cepas Tulahuen y Lucky (aislada de un caso congénito); controles sin parásitos y con concentraciones crecientes de H2O2 (50 μM, 100 μM, 200 μM and 500 μM). Análisis Inmunohistoquímico de NOSe y Nitrotirosina (NT) (Sigma Scan) e Histológico de alteraciones estructurales placentarias (área de desprendimiento de STB). En el medio sobrenadante de cultivo se cuantificó la producción de NO (Griess), TNFα (ELISA), y en los explantos se determinó expresión de RNA de NOSe mediante RT-PCR semicuantitativa. Resultados: Los explantos placentarios en presencia de ambas cepas de T. cruzi mostraron un aumento siginificativo en la producción de TNFα, nitrosilación de proteínas y expresión de NOSe, pero el incremento de NO no fue significativo. Las alteraciones estructurales (desprendimiento del STB) fueron significativamente más altas en presencia del T. cruzi y de manera dependiente con la concentración de H2O2. Discusión: La presencia del T. cruzi en un modelo in vitro produce desprendimiento significativo del STB en la vellosidad placentaria, asociado con un incremento de TNFα, expresión de NOSe y estrés oxidativo. Todo ello podría facilitar la infección parasitaria de las vellosidades coriónicas. Estos resultados podrían explicar la asociación entre aspectos clínicos de la enfermedad de Chagas congénita, como los nacimientos prematuros y abortos espontáneos. Las alteraciones observadas podrían establecer una nueva ruta de infección parasitaria a través de la vellosidad coriónica. Subsidios: SECyT-UNLaR; SECyT-UNC and MINCyT-Córdoba (PID 48). chagas congénito, oxido nítrico, estrés oxidativo,tnfalfa