Rol de los glucocorticoides como intermediarios de mecanismos de transducción de señales que intervienen en el disparo o protección de apoptosis

LORENA FRANCO , MÓNICA COSTAS AND OMAR COSO.

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2000

Es conocido el antagonismo mutuo entre el receptor de glucocorticoides (GR) y los factores de transcripción inducidos por citoquinas (AP-1, NF-kB). Se sabe también, que los glucocorticoides (GC) protegen de la apoptosis inducida por TNF-α en células naturalmente sensibles. Así rnismo hay evidencias que demuestran que, in vitro, el GR es fosforilado por proteínas quinasas activadas por citoquinas. De acuerdo con estas observaciones nos propusimos estudiar: 1) Si el GR es sustrato de quinasas inducidas por TNF-α, entre las que se encuentran la familia de las MAPKs y 2) El rol de los GC en la apoptosis inducida por TNF-α en células HeLa (insensibles al mismo) sensibilizadas con cicloheximida. Se encontró que las MAPKs ERK-1/2, así como JNK y p38/HOG fosforilan a una proteína de fusión GR-GST en respuesta a TNF-α (5 ng/ml). A diferencia de lo observado en células naturalmenle sensibles, los GC no ejercen ningún rol protector sobre la apoptosis disparada por TNF-α (50-0.123 ng/ml) en células Hela sensibilizadas con dexametesona ( 500-10 nM). Sin embargo, en ese sistema, los GC bajan la actividad transcripcional kB-Luc. Esto nos permite concluir qua esta úlltima no es la única señal involucrada en la protección de apoptosis inducida por TNF-α y sugiere centrarnos en como los cambios en la fosforilación del GR por TNF-α podrían afectar su función.