RESULTADOS PRELIMINARES DEL 1° ESTUDIO E DISCONTINUACIÓN DE ITK EN PACIENTES CON LMC QUE LOGRARON REMISIÓN MOLECULAR PROFUNDA Y SOSTENIDA EN ARGENTINA (ARGENTINA STOP TRIAL - AST)

VARELA A; SANCHEZ MB; MOIRAGHI B; FREITAS J; VENTRIGLIA V; CUSTIDIANO R; LEVY E; VERA M; GIERE I; RUIZ MS; MELA OSORIO MJ; JUNI M; PAVLOVSKY M; FONCUBERTA C; MORDOH J; SANCHEZ AVALOS JC; PAVLOVSKY C; BIANCHINI M

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Sociedad Argentina de Hematologia; 2019

Introducción: La discontinuación del tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa (ITK) enpacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) es hoy una decisión segura ya que un 40-50% de lospacientes con respuesta molecular (RM) profunda logra mantener la remisión libre de tratamiento(RLT) a largo plazo. Sin embargo, aún no se ha reportado un claro predictor que asegure la RLTprolongada. Para garantizar la seguridad clínica es mandatorio realizar un monitoreo molecular porRT-qPCR de manera intensiva y estandarizada, que puede ser un obstáculo para médicos y pacientesde Argentina a la hora de tomar esta decisión. Objetivos: El primer objetivo de este estudio es elde garantizar el monitoreo molecular, seguido por un segundo objetivo que consiste en tratar decaracterizar nuevos biomarcadores pronósticos que ayuden a identificar con mayor precisión a lospacientes que podrán sostener la RLT. Material y métodos: El AST contempla el reclutamiento depacientes con LMCBCR-ABL1+ (transcriptos típicos b3a2 y/o b2a2), en fase crónica tratados con ITKy que lograron la RM profunda (?RM4.0) y sostenida durante ? 2 años en un laboratorio estandarizado,y con ? 4 años de tratamiento. El monitoreo molecular se realiza en 2 laboratorios armonizados,mensualmente los primeros 6 meses, y luego cada 2 meses (hasta el año) y cada 3 meses durante elsegundo año. Los pacientes reinician inmediatamente el tratamiento cuando pierden la RM mayor(RMMa). Además, al momento de discontinuar, y luego al mes 3, 12 o al perder la RMMa, se analizael perfil inmunológico de múltiples subpoblaciones de las células Natural Killer (NK, CD56+CD3-)por citometría de flujo, con particular interés en la subpoblación CD57+CD16+CD158a/b+ definidacomo tumor-induced memory like (TIML). Resultados: Hasta la fecha se han analizado 16 pacientesprovenientes de 4 centros de Argentina (2 públicos y 2 privados); 1 paciente falló enrolamiento porno cumplir criterio molecular (RM3.0). De los 15 restantes, la mediana de edad es de 59 años (38-76).Siete pacientes presentan Sokal de bajo riesgo y ocho intermedio o alto. Previo a la discontinuación11 pacientes tomaban Imatinib (75%), y 4 ITK-2G (25%). El 80% (12/15) lograron la RMMa antesde los 12 meses de iniciado el ITK; el 20% restante (3/15) lo logró posterior al mes 12 y antes del mes24. La mediana de duración del tratamiento hasta la discontinuación fue de 10 años (4-19). La mediadel tiempo de seguimiento post-discontinuación es de 39 días (1-63). El tiempo que en promediodemoramos en informar el resultado de la RT-qPCR de los pacientes en discontinuación es de 10 días(4-20). Un paciente perdió la RMMa al mes 2 (%BCR-ABL1IS = 0,8%) e inmediatamente reinicióel tratamiento. Los restantes 14 pacientes siguen en RM sin tratamiento (media %BCR-ABL1IS =0,005%). La mediana del porcentaje de NK con respecto a los linfocitos totales fue del 14,8% (5 ? 45%)para los pacientes al momento de discontinuar, mientras que para los donantes sanos (n=4) la mediafue del 9,1% (4-14%), sugiriendo un efecto positivo de los ITKs sobre esta población linfocitaria. Lospacientes muestran una distribución en 2 grupos para las células TIML, uno de alto (media 58,5%)y otro de bajo (media 18,7%) porcentaje, con diferencia estadísticamente significativa (p