ESTUDIO DEL MECANISMO DE PROTECCIÓN GENERADO POR LA VACUNACIÓN CON CÉLULAS DENDRÍTICAS CARGADAS CON CÉLULAS APOPTÓTICAS DE MELANOMA.

S. MAC KEON; S. GAZZANIGA; J. MALLERMAN; M.S. RUIZ; A.I. BRAVO; J. MORDOH; R. WAINSTOK

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clìnica y Sociedad Argentina de Inmunología

Células del melanoma murino B16 en apoptosis (ApoNec), cocultivadas con células dendríticas (CDs) constituye la vacuna CD/ApoNec, que induce una respuesta anti-tumoral dependiente de células CD4+ y CD8+ y genera memoria inmunológica. El objetivo de este trabajo fue analizar la respuesta sistémica a la inmunización con CD/ApoNec, la generación de anticuerpos específicos, y la posibilidad de que micrometástasis que se hayan desarrollado por el desafío tumoral con B16 puedan manifestarse al alterar el equilibrio inmunológico. Ratones C57BL6 recibieron 4 dosis de 2x10E5 CD/ApoNec en el mismo flanco, y el desafío tumoral con 13.000 B16 en el flanco contrario. Nueve semanas después del desafío tumoral se determinó un 90% de sobrevida libre de tumor, comparable a la de animales que recibieron la vacuna alternadamente en ambos flancos (p=0,12), pero significativamente diferente a la de animales no vacunados (p500), mientras que no se detectaron en los que recibieron una sola dosis. La vacunación con CDs inyectadas conjuntamente con ApoNec pero sin previo cocultivo, que no produce protección, genera niveles de anticuerpos menores (título=200). No se detectaron anticuerpos al administrar ApoNec solas. Los animales protegidos por la vacuna CD/ApoNec no desarrollaron tumores cuando, 3 meses después de realizado el desafío tumoral, se los depletó de linfocitos TCD4 ó TCD8 utilizando anticuerpos específicos. Estos resultados nos permiten concluir que la protección producida por la vacunación con CD/ApoNec es sistémica, con producción de anticuerpos específicos anti-melanoma B16. Para la generación de altos niveles de anticuerpos específicos es necesario el previo cocultivo de las CDs con Apo/Nec. La protección no se revierte por depleción de linfocitos TCD4 o TCD8, por lo que podría concluírse que no existen micrometástasis "latentes".