SÍNTESIS DE ESTEROIDES INMUNOMODULADORES: RELACIÓN ESTRUCTURA ? ACTIVIDAD

ACEBEDO SOFÍA L.; RAMÍREZ JAVIER A.; BRUTTOMESSO ANDREA C.; MICHELINI FLAVIA M.; ALCHÉ LAURA E.; GALAGOVSKY L.

Mar del Plata

Congreso; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

En trabajos anteriores hemos demostrado que los compuestos 1 y 2 son capaces de revertir los síntomas de la queratitis estromal herpética en ratones. Los indicios sugieren que la acción observada se debería a su capacidad de actuar como inmunomoduladores del proceso inflamatorio asociado con la enfermedad. Por otro lado, se sabe que la dehidroepiandrosterona (3), esteroide endógeno en los mamíferos, posee propiedades antiinflamatorias pues es capaz de modular la producción de citoquinas proinflamatorias por parte de los macrófagos. En este trabajo se presenta la síntesis de los siguientes esteroides, estructuralmente relacionados con los compuestos 1 ? 3. Para evaluar la potencial actividad inmunomoduladora de los compuestos sintetizados se determinó la capacidad de los mismos de inhibir la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), una de las principales citoquinas, en un cultivo celular de macrófagos. Los resultados permitieron establecer, de manera preliminar, una relación entre la estructura y la actividad inmunomoduladora, donde se ha establecido la influencia de los grupos funcionales de los anillos A y B, la presencia de la cadena lateral en el esteroide, y la estereoquímica del diol vecinal en dicha cadena.