SÍNTESIS Y ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE ESTEROIDES 7-OXIGENADOS Y FLUORADOS

GABRIELA PASCIANI; JAVIER EIRAS; SOFÍA ACEBEDO; JAVIER RAMÍREZ; ANDREA BRUTTOMESSO; FLAVIA MICHELINI; LAURA ALCHÉ; LYDIA R. GALAGOVSKY

Guaymallén, Mendoza

Congreso; XVII SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La dehidroepiandrosterona (DHEA, 1), esteroide endógeno en los mamíferos, posee propiedades inmunomoduladoras de diferente signo. Su conversión en andrógenos y/o estrógenos explica los efectos inmunosupresores, mientras que su biotransformación en los derivados 7-hidroxilados (2 y 3) da cuenta de su actividad inmunoestimulante. Metabolitos tales como 2 y 3 poseen una potencia inmunoprotectora aumentada. Por otra parte, en trabajos recientes hemos demostrado que compuestos derivados de estigmasterol poseen también actividad inmunomoduladora. En particular el compuesto 4 posee mayor actividad respecto de DHEA como inhibidor de la producción de citoquinas proinflamatorias, como TNF-alfa, por parte de los macrófagos. En este trabajo describimos la síntesis de análogos 7-oxigenados y fluorados de 1 y 4. Se evaluó la capacidad de los nuevos análogos para modular la producción de las citoquinas inflamatorias IL-6 y TNF-alfa en macrófagos. Se encontró que la hidroxilación del C7 conduce a compuestos que estimulan la síntesis in vitro de citoquinas, mientras que la fluoración de esa posición lleva a resultados que parecen ser dependientes, además, del resto del esqueleto esteroidal. Por otra parte, en trabajos recientes hemos demostrado que compuestos derivados de estigmasterol poseen también actividad inmunomoduladora. En particular el compuesto 4 posee mayor actividad respecto de DHEA como inhibidor de la producción de citoquinas proinflamatorias, como TNF-alfa, por parte de los macrófagos.