Diseño y síntesis de acilpeptidomiméticos basados en piperazinas

GALILEA, AGUSTÍN; YACOVONE C. I.; ROSA J. I.; ACEBEDO, SOFÍA L.; OTERO, MARCELO; BARQUERO, ANDREA A.; RAMÍREZ, JAVIER A.

Congreso; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Existen numerosos ejemplos de lipopéptidos naturales con propiedades biológicas inusuales, que en algunos casos han permitido su empleo como fármacos. Además, se sabe que el núcleo de piperazina juega un papel importante como estructura privilegiada en el desarrollo de varias clases de compuestos farmacológicamente activos. Mediante reacciones multicomponentes (RMC) es posible sintetizar familias de peptidomiméticos que aspiran reproducir la función de un péptido bioactivo determinado. En particular, la reacción de cuatro componentes de Ugi-Split resulta apropiada para la obtención de compuestos con alta diversidad estructural y potencial actividad biológica, incorporando una piperazina en la molécula blanco. Para el diseño de los peptidomiméticos se construyó una biblioteca combinatoria de compuestos sintetizables mediante esta secuencia de dos RMC consecutivas que se caracterizaron según sus propiedades topológicas, estructurales y fisicoquímicas. Luego, aplicando técnicas de quimioinformática se comparó a los miembros de la biblioteca con compuestos bioactivos presentes en la base de datos ChEMBL. Se seleccionó una muestra representativa de los compuestos a sintetizar buscando maximizar la probabilidad de hallar compuestos bioactivos. Una vez sintetizada una biblioteca de 25 miembros, se estudió la actividad biológica en diversos sistemas. Uno de los compuestos (1) mostró una actividad inhibitoria in vitro de la multiplicación del virus Zika, con IC50 de 18 µM.