INVESTIGADORES
MARTÍNEZ MEDINA Juan JosÉ
congresos y reuniones científicas
Título:
La química computacional como soporte de mediciones experimentales de actividad inhibitoria de la enzima fosfatasa alcalina del complejo de oxidovanadio(IV) con baicalina
Autor/es:
JUAN J. MARTÍNEZ MEDINA; NORA B. OKULIK
Lugar:
Congreso Virtual a través de una plataforma 360º
Reunión:
Congreso; 26 Congreso Farmacéutico Argentino; 2020
Institución organizadora:
Confederación Farmacéutica Argentina (COFA)
Resumen:
El complejo de baicalina con el ión oxidovanadio(IV) (VO/Baic) se ha sintetizado y caracterizado previamente en nuestro grupo de investigación y a diferencia de sus congéneres de quercetina y hesperidina el complejo no inhiben la actividad de la fosfatasa alcalina (FAL). En este contexto, se pretende emplear herramientas de la química computacional para explicar la ausencia del efecto inhibitorio sobre la enzima FAL del complejo VO/Baic medidos experimentalmente. Esta falta de actividad fue explicada por el estudio computacional atendiendo la disminución del carácter positivo del V=O tras la coordinación con el ligando. Ziegler y colaboradores han correlacionado la carga positiva en el grupo V=O con la potencia de inhibición de la FAL, sugiriendo que la inhibición aumenta conforme aumenta el carácter positivo del centro metálico. También demostraron que las constantes de inhibición se correlacionan bien con los resultados de los cálculos de densidad electrónica y que las frecuencias de estiramiento V=O calculadas y observadas y las distancias de enlace V=O calculadas también se correlacionan con las cargas del centro metálico. En este contexto, la ausencia de actividad inhibitoria del complejo VO/Baic en la FAL puede explicarse por el hecho de que el efecto inductivo a través de la donación σ de electrones del ligando deprotonado (grupos ariloxi) al metal disminuye el carácter positivo del centro metálico. Por lo tanto, la carga positiva disminuida en el grupo V=O del complejo VO/Baic con una coordinación tipo catecol explicaría las observaciones experimentales. Mediante este estudio teórico-experimental hemos brindado una explicación computacional de la falta de inhibición de la FAL por parte del VO/Baic determinada en el ensayo de laboratorio, dando soporte teórico a los estudios experimentales.
