Espectrometría de masas para identificar potenciales biomarcadores de diagnóstico de enfermedades

MARÍA EUGENIA MONGE

Conferencia Virtual

Conferencia; CaracterizAR 2020; 2020

La metabolómica es el campo que estudia los cambios en los niveles de metabolitos en sistemas biológicos mediante plataformas analíticas e informáticas sofisticadas.1 La metabolómica puede contribuir en la comprensión de procesos bioquímicos alterados en una enfermedad, para identificar nuevos biomarcadores, para evaluar el efecto y el metabolismo de drogas, para estudiar los alimentos y el efecto de la dieta en la salud, para el estudio de plantas, y de sistemas marinos, entre otros sub-campos de aplicación. La espectrometría de masas es una de las plataformas analíticas de preferencia para la caracterización del metaboloma debido a su sensibilidad y versatilidad para el análisis de diferentes grupos de moléculas, y ha sido aplicada a estudios metabolómicos en distintos campos. En el área de oncología, la mayoría de los biomarcadores en estudio no alcanzan los niveles de especificidad y sensibilidad que se requieren para su uso clínico. Esta situación se debe, en parte, a que el cáncer es una patología compleja, heterogénea y multifactorial, en la que intervienen tanto factores genéticos como no genéticos. Además, diferencias en edad, género y genotipo del individuo contribuyen a dicha heterogeneidad. Incluso, pacientes con cánceres de similar localización, histología, grado y estadio, pueden evolucionar en forma muy diferente. En este contexto, es posible que el análisis de múltiples metabolitos, pueda vencer en conjunto a la heterogeneidad tumoral y reflejar un patrón metabólico característico de la enfermedad en cada paciente. En nuestro país, es prioritario identificar potenciales biomarcadores oncológicos en muestras de la población argentina para contribuir al diagnóstico temprano y validar, además, la utilidad de aquellos biomarcadores propuestos por otros grupos de investigación que han analizado muestras de individuos de otras regiones y etnias. En el Grupo de Investigación de Espectrometría de Masas Bioanalítica del CIBION diseñamos estudios metabólomicos no dirigidos con el fin de descubrir potenciales biomarcadores para el diagnóstico de tumores del sistema genitourinario. Para ello, hemos desarrollado métodos analíticos basados en el uso de espectrometría de masas de alta resolución acoplada a cromatografía líquida de ultra alta performance en combinación con métodos de análisis estadístico multivariado. Esta presentación abordará resultados de estudios metabolómicos que fueron diseñados para identificar potenciales biomarcadores de carcinoma celular renal de células claras utilizando un abordaje no dirigido para el análisis de modelos in vitro2 y de muestras de suero humano que fueron cedidas por el ?Biobanco Público de Muestras Séricas Oncológicas? del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo y por el Hospital Italiano de Buenos Aires. Referencias: 1- Nicholson, J. K.; Lindon, J. C., Systems biology: Metabonomics. Nature 2008, 455, 1054.2- Knott, M. E.; Manzi, M.; Zabalegui, N.; Salazar, M. O.; Puricelli, L. I.; Monge, M. E. J. Proteome Res. 2018, 17, 3877.