Estudios Metabolómicos Aplicados al Descubrimiento de Nuevos Biomarcadores en Carcinoma Celular Renal de Células Claras por Espectrometría de Masa

MALENA MANZI; NICOLÁS ZABALEGUI; MARTÍN PALAZZO; MARÍA ELENA KNOTT; PATRICIO YANKILEVICH; MARÍA ISABEL GIMÉNEZ; LYDIA INÉS PURICELLI; MARÍA EUGENIA MONGE

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo; 2018

La metabolómica es un campo especializado para el análisis global de metabolitos provenientes de organismos vivos. El desarrollo tecnológico de plataformas analíticas como la espectrometría de masas (EM) y la implementación de métodos estadísticos de análisis multivariado favoreció, durante la última década, que la metabolómica sea ampliamente utilizada para estudiar procesos fisiopatológicos y para el descubrimiento de potenciales biomarcadores. El carcinoma celular renal (CCR) es uno de los 10 tipos de cáncer de mayor incidencia a nivel mundial, siendo el más frecuente (75%) el CCR de células claras (CCRcc), que suele detectarse en forma tardía y se caracteriza por ser glucolítico, lipogénico y altamente heterogéneo. El objetivo del presente trabajo es la búsqueda de potenciales biomarcadores con utilidad clínica para el diagnóstico temprano de CCRcc, que contribuyan también al conocimiento de la biología tumoral de la patología; utilizando la técnica de cromatografía líquida de ultra alta performance acoplada a EM de alta resolución en combinación con métodos quimiométricos. Para investigar los perfiles metabólicos de CCRcc se desarrollaron 3 estudios metabolómicos no dirigidos utilizando un modelo in vitro de líneas celulares y muestras de suero de pacientes cedidas por el Biobanco Público de Muestras Séricas Oncológicas del Instituto de Oncología A. H. Roffo y por el Hospital Italiano de Buenos Aires. Inicialmente, utilizando un modelo in vitro, se estudió el exometaboloma a partir de medios condicionados (MC) derivados de células renales humanas en cultivo y se analizó su utilidad para estudiar las vías metabólicas alteradas en CCRcc. Los MC (n=66) se compararon con el perfil metabólico de sueros (n=10) y se determinó que el MC es un buen proxy del suero. El segundo estudio involucró una cohorte de pacientes CCRcc [pre (n=112) y post cirugía (n=55)] y de individuos sanos (n=52), empleando el mismo método analítico. Estas muestras también se utilizaron en un estudio de lipidómica para evaluar la contribución de lípidos al diagnóstico temprano y su participación durante la evolución del CCRcc. El método detectó pacientes con CCRcc y distinguió estadios tempranos de tardíos con 81% y 82% de exactitud en un conjunto de muestras independientes, utilizando paneles de 25 y 26 variables metabólicas, respectivamente. Los 3 estudios en conjunto demuestran la versatilidad y potencialidad de la metabolómica en la detección y análisis de biomarcadores en CCRcc.