Desarrollo de un método lipidómico para el diagnóstico de carcinoma celular renal de células claras

MARÍA ELENA KNOTT; LYDIA INÉS PURICELLI; MARÍA EUGENIA MONGE

Rosario

Congreso; III Congreso Argentino de Espectrometría de Masa; 2016

Sociedad Argentina de Espectrometría de Masa

En Argentina, el cáncer de riñón es la sexta causa de muerte por cáncer en varones y la decimotercera en mujeres. El Carcinoma Celular Renal de células claras (CCRcc) es el tipo histológico más frecuente de CCR y se caracteriza por una elevada reserva de lípidos y ésteres de colesterol en el citoplasma de la célula tumoral.1 A nivel molecular, se ha demostrado que las vías asociadas con el metabolismo celular se encuentran desreguladas.2 A pesar de los esfuerzos de múltiples grupos de investigación sólo se han encontrado escasos marcadores individuales capaces de reflejar de manera precisa la evolución de cada paciente oncológico. El objetivo del presente trabajo consistió en obtener los perfiles metabólicos en suero de muestras de controles sanos y de pacientes con CCRcc, provistas por el ?Biobanco Público de Muestras Séricas Oncológicas? del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo y por el Hospital Italiano de Buenos Aires, mediante la técnica de cromatografía líquida de ultra performance acoplada a espectrometría de masas de alta resolución, empleando un espectrómetro de masas con analizador de cuadrupolo-tiempo de vuelo.En este estudio piloto se desarrolló un método analítico no dirigido de lipidómica, el cual, en combinación con un método de análisis estadístico multivariado supervisado, permitió la discriminación entre muestras de controles sanos (CS, n=5) y pacientes con CCRcc estadio IV (EIV, n=5). La precipitación de proteínas de las muestras séricas fue efectuada con isopropanol. Los espectros de masas de alta resolución fueron adquiridos en el rango de m/z 50-1200, utilizando una fuente de ionización por electrospray en modo negativo. La matriz de variables metabólicas (pares tr-m/z) fue extraída mediante el programa Progenesis QI. Los datos fueron analizados mediante el método de análisis discriminante con proyección ortogonal a estructuras latentes con validación cruzada, utilizando el gráfico de correlación-covarianza para la selección de variables. El modelo de clasificación supervisado permitió la diferenciación entre clases con alta exactitud (R2Y=0.9985 y Q2=0.9956). Las variables metabólicas discriminantes sugieren que este tumor presenta una disfunción en el metabolismo de los glicerofosfolípidos y del colesterol. Los resultados de este análisis preliminar serán validados con un número mayor de muestras (n = 240) en un estudio retrospectivo que incluye muestras de suero de CS y de pacientes con CCRcc EI, II, III y IV. Se espera obtener paneles de biomarcadores metabólicos con utilidad clínica, con fines de diagnóstico, pronóstico y de seguimiento del paciente, así como también ampliar el conocimiento sobre las vías metabólicas alteradas durante la progresión tumoral.