Respuesta a la hipoxia mediada por hepcidina de ferroportina duodenal y renal

DANNA CECILIA; VEUTHEY TANIA V; MARTA ELENA ROQUE

Congreso; Reunion Cientifica Anual SAFIS; 2009

Hepcidina controla la red de proteínas responsables de la movilización celular del Fe. Si bien se conoce que en macrófagos Hepcidina regula negativamente a Ferroportina (MTP1), no existen evidencias claras sobre la relación entre Hepcidina y MTP1 en duodeno y riñón. Nuestro objetivo fue esclarecer en hipoxia la respuesta del exportador MTP1, receptor de Hepcidina, en riñón y duodeno con exceso de Fe. Se utilizó un Modelo Acoplado que se desarrolló induciendo Sobrecarga de Fe seguida de Hipoxia. Ratones CF1(n=14/grupo) agrupados en:1)Sobrecarga de Fe (Laboratorios Rivero) seguida de Hipoxia:Fe-Dextrán(1g/kg)(días:0/10) + Hipoxia(días:21-33);2)Sin Sobrecarga de Fe seguido Hipoxia:SF(días:0/10) + Hipoxia(días:21-33);3)Sobrecarga de Fe en Normoxia:Fe-Dextrán (días:0/10) + Normoxia (días:21-33);4)Sin Sobrecarga de Fe en Normoxia:SF(días:0/10) + Normoxia(días:21-33).Los tejidos se procesaron para inmunohistoquímica:anti-Prohepcidina;anti-MTP1;EnVision+System-HRP(DAB). En el Modelo Acoplado Exceso de Fe+Hipoxia, observamos un aumento marcado de Prohepcidina en hepatocitos asociados a vasos sanguíneos y en el estroma. En Hipoxia, MTP1 de enterocitos aumentó su expresión en membrana basal, con y sin exceso de Fe, respecto a Normoxia, donde se localizó perinuclear. MTP1 renal en Hipoxia sin exceso de Fe, aumentó su expresión en la corteza, sin cambios en Hipoxia con exceso de Fe. Concluimos que la respuesta de MTP1 a Hepcidina en sobrecarga de Fe e Hipoxia es tejido-específica. En intestino, el principal estímulo para la redistribución de MTP1 sería la señal hipóxica. En riñón, el exceso de Fe mediado por Hepcidina, sería el estímulo que predomina sobre MTP1 regulando negativamente su expresión.