Regulación del Transportador de Metales Divalentes en un Modelo de Sobrecarga de Hierro y Anemia Aguda

GIORGI GISELA; VEUTHEY TANIA V; GARCIA BETINA; ROQUE MARTA E

Mar del Plata

Congreso; LV Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

SAIC, SAFIS, SAFE

El transportador de metales divalentes (DMT1) regula eficientemente la captación de Fe en distintos estados de demanda. Se propuso estudiar la regulación de DMT1 cuando coexisten en un modelo animal dos estados del Fe: sobrecarga (demanda reducida) seguido de anemia (demanda aumentada). Se desarrolló un Modelo Acoplado de Sobrecarga de Fe seguido de Anemia Aguda. Ratones CF1 (n=16/grupo) agrupados: 1)Sobrecarga de Fe+Anemia: Fe-Dextrán (dias:0-10)+60 mg/FHZ/Kg (días:20,22); 2)Sin Sobrecarga de Fe+Anemia: SF (días:0,10)+60 mg/FHZ/Kg (días:20,22); 3)Sobrecarga de Fe: Fe-Dextrán (días:0,10)+SF(d ías:20,22); 4)Sin Sobrecarga de Fe: SF(días:0,10,20,22). Inmunohistoquímica: anti-DMT1 y EnVision+System-HRP. El Fe tisular se valoró por Perls. En sobrecarga de Fe, con y sin anemia, se vio expresión intracelular de DMT1 en enterocitos. En anemia sin exceso de Fe, DMT1 se localizó en membrana apical de enterocitos. En sobrecarga de Fe, con/sin anemia, en hepatocitos se identificó marcada expresión intracelular de DMT1, asociada principalmente a grandes vasos. El hígado mostró pigmentos de Fe principalmente en células de Kupffer. En bazo se observó leve expresión de DMT1 en las condiciones experimentales estudiadas. En túbulo proximal renal se vio marcada expresión intracelular y apical de DMT1, en anemia con y sin sobrecarga de Fe. En tejido conectivo renal y duodenal se identificó hemosiderina en exceso de Fe. La presencia de DMT1 intracelular en enterocitos del Modelo Acoplado reflejaría la limitada absorción duodenal en exceso del nutriente. La expresión hepática de DMT1 indica el almacenamiento del Fe en exceso. La localización intracelular y apical de DMT1 renal sugiere la captación de Fe desde el ultrafiltrado glomerular, en sobrecarga seguida de anemia. Concluimos que la regulación de la expresión de DMT1 sería tejido-específica: el riñón respondería a la señal ¨anemia¨, mientras que el hígado y duodeno responderían a la señal ¨exceso de Fe