Regulación del Hierro por Hepcidina en Inflamación y Sobrecarga de Hierro

D'ANNA MARIA CECILA; VEUTHEY TANIA V; GIORGI GISELA; BETINA GARCIA; ROQUE MARTA ELENA

Congreso; Primeras Jornadas Bioquímicas del Sudoeste Bonaerense; 2009

Universidad Nacional del Sur

El secuestro del hierro en el Sistema Reticuloendotelial (SRE) caracteriza a los procesos inflamatorios donde Hepcidinainduce cambios en la red de moléculas que lo modulan. Nuestro objetivo fue evaluar la expresión de Hepcidina frente acambios del Fe circulante y de depósito que se presentan en inflamación aguda y sobrecarga de Fe. Ratones CF1(n=12/grupo) se agruparon: 1) Inflamación inducida con Turpentina: 150μl intraperitoneal (i.p); 2) Sin Inflamación: SoluciónFisiológica (SF) i.p.; 3) Sobrecarga de Fe: Fe-Dextrán i.p.(1gr/kg peso) (días:0,10) ; 4) Sin Sobrecarga de Fe: SF i.p(días:0,10). Sangre retro-orbital para ferremia. El Hígado se perfundió y el Fe se cuantificó por colorimetría. El Hígado enformol 10% se procesó para inmunohistoquímica utilizando anti-Prohepcidina con la técnica de inmunoperoxidasa(Envision+System-HRP-DAB). Se utilizó un diseño experimental pareado y los resultados se evaluaron mediante el test tstudent (p<0.05). En inflamación aguda se evidenció: a) Aumento en la expresión de Prohepcidina en hepatocitos delestroma, respecto a la condición sin inflamación; b) Hipoferremia significativa (116±10μg/dl) respecto a sin inflamación(285±35μg/dl), sin observar cambios en el Fe hepático. En sobrecarga de Fe se evidenció: a) Aumento de expresión deProhepcidina en hepatocitos del estroma, respecto a sin sobrecarga de Fe; b) Aumento de la Ferremia (582±78μg/dl)respecto a la condición sin sobrecarga (317±40μg/dl); c) Aumentos significativos Fe hepático (1763±490 mmol/gr tejido vs.117±55 mmol/gr tejido). En inflamación aguda, los cambios del Fe funcional están relacionados con la disminución de suexportación por acción de Hepcidina, origen primario de la hipoferremia. En sobrecarga, el aumento del Fe hepático es unfuerte estímulo para Hepcidina, causando retención, sin observar hipoferremia. Concluimos que en inflamación, elsecuestro de Fe en el SRE mediado por Hepcidina, constituiría una ventaja fisiológica para inhibir la biodisponibilidad deFe, base etiológica de la anemia característica del estado inflamatorio.