Modulación dual de Hepcidina Por Hierro y Anemia

VEUTHEY TANIA V; D'ANNA MARIA CECILA; GIORGI GISELA; ROQUE MARTA ELENA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

Hepcidina controla el Fe extracelular uniéndose al exportador Ferroportina, disminuyendo la captación de Fe intestinal y reteniéndolo en el Sistema Reticuloendothelial. La anemia inhibe la síntesis de Hepcidina aumentando el Fe eritropoyético disponible. Se propuso estudiar la respuesta de Hepcidina a un estimulo dual y antagónico como es el exceso de Fe y la demanda eritropoyética en la anemia, relacionándola con eritropoyetina (EPO). Modelo Acoplado de Sobrecarga de Fe seguido de Anemia. Ratones hembras CF1 (n=16/grupo) agrupados: 1) Sobrecarga de Fe+Anemia: Fe-Dextrán (dias:0-10) + 60 mg/FHZ/Kg (días:20,22); 2)Sin Sobrecarga de Fe+Anemia: SF (días:0,10) + 60 mg/FHZ/Kg (días:20,22); 3)Sobrecarga de Fe: Fe-Dextrán (días:0,10) + SF (días:20,22); 4)Sin Sobrecarga de Fe: SF(días:0,10,20,22). Se determinó:Hb,Reti, Ferremia,Fe-hepático,Epo (ELISA). Valores significativos P<0.05. El hígado se procesó para inmunohistoquímica:anti-Prohepcidina;EnVision+System-HRP(DAB). El Fe tisular se valoró por Perls. En Sobrecarga de Fe: Fe plasmático y hepático aumentó (0-20dias). En Anemia con y sin Sobrecarga de Fe: Ferremia bajó, tardíamente en sobrecarga. En Anemia con y sin exceso de Fe el rango temporal de reducción de Hb fue similar (día 23-25). La recuperación de la Anemia sin Sobrecarga de Fe se evidencio por Hb y Reticulocitos. En Anemia con Sobrecarga la recuperación de la eritropoyesis fue tardía (día 30) respecto a la  Anemia sin Sobrecarga  de Fe (día 26-28). La Ferremia mostró un comportamiento similar. EPO aumentó en Anemia con y sin Sobrecarga. En Anemia con Sobrecarga de Fe, Prohepcidina citosólica mostró un sostenido aumento, con localización vascular. Concluimos que la recuperación tardía de la anemia en exceso de Fe, ocurriría por la limitada disponibilidad del Fe eritropoyético causada por aumento de Prohepcidina Fe- dependiente. Frente a señales antagónicas,  Prohepcidina respondió al Fe, aumentando su expresión, y no a la demanda eritropoyética mediada por EPO