Modulación de Prohepcidina y DMT1 renal en sobrecarga de Hierro

VEUTHEY TANIA V; ROQUE MARTA ELENA

Mar del Plata. Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

SAIC/SAFIS

En estudios previos demostramos interrelaciones funcionales y regulatorias entre Prohepcidina renal y el transportador de Fe DMT1 en Anemia hemolítica. El objetivo fue estudiar la expresión renal de DMT1 y Prohepcidina en sobrecarga de Fe y la relación con el Fe tisular. Ratones hembras CF1 (30 ± 5) se agruparon en: a) Grupo Sano (n=6): dosis de Solución Fisiológica intraperitoneal (i.p.) (días:0,10); b) Grupo con Sobrecarga de Fe (n=6): 1 g Fe-Dextrán/Kg peso i.p (días:0,10). Perfusión hepática y determinación de Fe tisular por colorimetría previa digestión ácida. Remoción del riñón y fijación en Formol 10%. Secciones de 5 μm fueron procesadas para inmunohistoquímica con un Anticuerpo policlonal de conejo anti-DMT1 de ratón, Anticuerpo de conejo anti-Prohepcidina de ratón (Alpha Diagnostic) y el kit EnVision+System-HRP (DAB). El Fe de depósito se valoró por Tinción de Perls. El máximo nivel de sobrecarga fue el día 20 con elevados niveles hepáticos de Fe. En riñón de ratones sanos se observó localización intracelular marcada de DMT1 en túbulos proximales y en médula interna, mientras que en sobrecarga disminuyó. La expresión de Prohepcidina, distribuida en la membrana basolateral celular del segmento proximal S2, fue marcada en ratones sanos mientras que en sobrecarga de Fe se observó una disminución. En médula interna no hubo diferencias entre ratones sanos y con sobrecarga. Los cambios descriptos en sobrecarga, se asociaron con abundantes depósitos de Fe en tejido conectivo renal. Nuestros resultados muestran que en sobrecarga disminuye la Prohepcidina renal, a diferencia de lo que ocurre con prohepcidina hepática. Se puede concluir que la disminución de DMT1 en sobrecarga,  seria regulada en forma dual por hepcidina hepática y por el exceso de Fe, explicando de esta forma, su baja captación tubular