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INVESTIGADORES

CHERTOFF Mariela Sandra Juana

datos académicos

artículos

congresos y reuniones científicas

Título:

Efecto de la expresión crónica de TNF-alfa sobre el sistema nigroestriatal.

Autor/es:

MARIELA CHERTOFF; ANA DE LELLA EZCURRA,; CARINA CINTIA FERRARI; FERNANDO JUAN PITOSSI

Lugar:

Argentina

Reunión:

Congreso; XXII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN-2007); 2007

Institución organizadora:

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

Resumen:

&amp;amp;lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Batang; panose-1:2 3 6 0 0 1 1 1 1 1; mso-font-alt:&amp;amp;#48148;&amp;amp;#53461;; mso-font-charset:129; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1342176593 1775729915 48 0 524447 0;} @font-face {font-family:PMingLiU; panose-1:2 2 5 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-alt:&amp;amp;#26032;&amp;amp;#32048;&amp;amp;#26126;&amp;amp;#39636;; mso-font-charset:136; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611969 684719354 22 0 1048577 0;} @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} @font-face {font-family:Garamond; panose-1:2 2 4 4 3 3 1 1 8 3; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:647 0 0 0 159 0;} @font-face {font-family:"@PMingLiU"; panose-1:2 2 5 0 0 0 0 0 0 0; mso-font-charset:136; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611969 684719354 22 0 1048577 0;} @font-face {font-family:"@Batang"; panose-1:2 3 6 0 0 1 1 1 1 1; mso-font-charset:129; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1342176593 1775729915 48 0 524447 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:16.0pt; font-family:"Garamond","serif"; mso-fareast-font-family:PMingLiU; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; color:black; mso-font-kerning:18.0pt; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ZH-TW; font-weight:bold; text-decoration:underline; text-underline:single;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; mso-fareast-font-family:PMingLiU;} @page WordSection1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.WordSection1 {page:WordSection1;} --&amp;amp;gt;  Resumen:Comunicacion oral La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas del circuito nigroestriatal. En pacientes y modelos animales de esta enfermedad se observa la presencia de TNF-alfa, una citoquina proinflamatoria. TNF-alfa está relacionada tanto con muerte celular como con efectos neuroprotectores, en modelos in vivo e in vitro. El objetivo de este trabajo es estudiar los efectos de la expresión crónica de TNF-alfa sobre la vida de las neuronas de la sustancia nigra (sn) y sobre sus procesos estriatales, así como también la respuesta tisular y las vías de señalización utilizadas. Utilizamos ratones knock-in (k-in) en los cuales la expresión del mRNA de TNF-alfa es mayor con respecto a los no transgénicos (wt). Observamos astrogliosis basal en la sn pars reticulata de animales transgénicos. Analizamos el efecto de la expresión de TNF-alfa frente a la inyección intraestriatal de 6-hidroxidopamina (6-OHDA), observando un mayor número de neuronas dopaminérgicas y sus terminales estriatales en animales k-in respecto a los wt, a los 20 días del tratamiento. Por otro lado, observamos astrogliosis en la pars compacta de todos los animales. En busca de vías de señalización involucradas en este efecto neuroprotector, se analizaron moléculas relacionadas con supervivencia y protección tisular. Cuantificamos la expresión de IGF-1 en sn y estriado, la expresión y actividad de MnSOD y nNOS tanto en animales naive como inyectados con 6-OHDA. Hemos determinado que tanto el IGF-1 como un mecanismo antioxidante podrían mediar el efecto neuroprotector del TNF en la SN. Estas moléculas podrían ser utilizadas como genes terapéuticos para el tratamiento paliativo o preventivo de la enfermedad de Parkinson.

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