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INVESTIGADORES

CHERTOFF Mariela Sandra Juana

congresos y reuniones científicas

Título:

Perfil de citoquinas cerebrales inducida por la expresión crónica de interleuquina-1 beta mediante la inyección de un adenovirus recombinante

Autor/es:

CHERTOFF, MARIELA;; FERRARI, CARINA; AMAICHA MARA DEPINO; PITOSSI, FERNANDO

Lugar:

Argentina

Reunión:

Taller; IV Taller Argentino de neurociencias; 2002

Resumen:

La interleuquina-1beta (IL-1b) es una citoquina proinflamatoria asociada a varios procesos patológicos en el sistema nervioso central como inflamación, trauma, isquemia, neurodegeneración (en esclerosis multiple, Alzheimer y Parkinson). También está asociada a procesos de neuroprotección, aunque los mecanismos involucrados en ambos procesos aún no han sido elucidados. Asimismo, la expresión de IL-1b induce otras citoquinas. Nuestro objetivo es estudiar los efectos de la expresion crónica de IL-1beta en el sistema nervioso central. En este trabajo se inyectó en el estriado derecho de ratas macho adultas una dosis de 107 pfu/ul de un adenovirus que expresa IL-1b humana (AdIL-1b). Mediante el uso de la técnica de RT-PCR semicuantitativa se estudió el nivel de expresión de IL-1b,IL-1a, IL-2, IL-1ra, TGF-b1 y TNF-a en estriados ipsi- y contralaterales, a distintos tiempos. Se utilizó como control la inyección de la misma dosis de un adenovirus que expresa beta-galactosidasa (Adbgal). Además se analizó histológicamente el infiltrado inflamatorio en los mismos tratamientos. Se observó un aumento de la expresión de IL-1b sólo en el estriado ipsilateral al AdIL-1b a los 4 y 21 días. En cambio, IL-1ra tiene un máximo en la expresión a los 8 y 21 días en el estriado inyectado con el AdIL-1b. A los 2 días de tratamiento se observa el aumento de la expresión de IL-2en el lado ipsilateral de los estriado de los animales inyectados con ambos adenovirus. No se observa un patrón de inducción específico en la expresión de IL-1a ni TGF-b1 al AdIL-1 en ninguna de las zonas analizadas. TNF-se detectó sólo entre los 4 y los 14 días en el estriado de los animales inyectados con el adenovector que expresa IL-1. Paralelamente, sólo se observó respuesta inflamatoria en los animales inyectados con el AdIL-1. Esta se caracterizó por la presencia de monocitos y escasos neutrófilos en el lumen de los vasos a los 2 días. A partir de los 7 días, la cantidad de monocitos disminuyó gradualmente mientras que aumentaron los neutrófilos tanto en vasos como en el parénquima. A estos tiempos se observó vasodilatación y a los 15 días una desorganización del tejido nervioso y demielinización. A los 21 dias, se observo un reduccion en el infiltrado inflamatorio. También se observó ruptura de barrera hematoencefálica entre los 7 y 21 dias. Finalmente, a 30 días no se observó infiltrado inflamatorio y el tejido nervioso se había reparado. Estos resultados sugieren un rol múltiple de la citoquina IL-1b, relacionado en el reclutamiento de infiltrado inflamatorio y luego en la reparación y/o la regeneración del tejido nervioso.

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